Utvikling av et biomarkørpanel for tidligere prediksjon av akutt nyreskade hos pasienter med diabetes (BIOMARKERS)

Diabetes mellitus er en viktig risikofaktor for utvikling av kontrastindusert nefropati (CIN), som fungerer som en "risikomultiplikator", som forsterker risikoen for akutt nyreskade hos disse pasientene. Det er viktige prognostiske implikasjoner etter utviklingen av CIN og det er assosiert med en betydelig økt dødelighet ved 1 år. Diabetes er en stor risikofaktor for koronarsykdom og disse pasientene har ofte betydelige komorbiditeter.

For tiden brukes kreatinin til å vurdere risiko, men dette henger ofte etter klinisk status. Det er et presserende behov for utvikling av nye, spesifikke biomarkører for å forbedre oppdagelsen og behandlingen av CIN og forbedre pasientresultatet i denne høyrisikopopulasjonen.

Dette er et enkelt senter, studie på diabetespasienter som allerede gjennomgår en planlagt prosedyre, det vil si en perkutan koronar intervensjon (PCI). De er pasienter som anses å ha en økt risiko for kontrastindusert nefropati på grunn av sin diabetes- og nyrestatus, sistnevnte er definert av en redusert eGFR som er en markør for nyresykdom og er basert på kreatinin og pasientens egenskaper. . Ingen ytterligere intervensjoner som ikke er en del av deres rutinemessige kliniske behandling vil bli utført hos disse pasientene. Vi vil identifisere naturlige biomarkører ved å innhente serum- og urinprøver fra disse pasientene.

Fra en retrospektiv revisjon av hjertekateterlabdatabasen og en gjennomgang av litteraturen har vi anslått at en prøvestørrelse på ca. 250 pasienter med DM og CKD (eGFR < 60 ml/ml) vil være nødvendig. Vi ser for oss at vi vil støte på minst 50 tilfeller av CIN fra denne gruppen. (basert på en forventet forekomst av CIN mellom 15-30 % i denne gruppen). Ser vi etter en studiefrekvensforskjell på minst 25 %, for kraft på 95 % og konfidensintervaller på 95 % (med Fleiss-korreksjon) vil vi trenge minst 204 evaluerbare pasienter (for å unngå type 2-feil). Med tanke på potensielt frafall på 10-15 % har vi derfor til hensikt å rekruttere 250 pasienter Ved å bruke C-statistikk (Receiver operator curve analysis) vil vi kunne bekrefte eller på annen måte at enten en bestemt biomarkør eller en kombinasjon av flere biomarkører innen 18 timer med prosedyre vil øke prediksjonskraften til CIN som utvikler seg 72 timer senere.

Som en del av deres normale pleie vil pasienter ankomme sykehus om morgenen deres planlagte PCI. De vil på et tidspunkt i løpet av dagen gjennomgå sin PCI. Blod og urin tas rett før prosedyren og deretter 2 timer, 4 timer, 8 til 12 timer før utskrivning og 3 dager etter PCI.

Vi vil deretter analysere prøvene ved å bruke ELISA-teknikker og korrelere biomarkørene med kreatinin for å utforske hvilke biomarkører eller panel av biomarkører som kan diagnostisere kontrastindusert nefropati tidligere enn kreatinin kan for øyeblikket.