Entwicklung eines Biomarker-Panels zur früheren Vorhersage akuter Nierenschäden bei Patienten mit Diabetes (BIOMARKERS)

Diabetes mellitus ist ein wichtiger Risikofaktor für die Entwicklung einer kontrastmittelinduzierten Nephropathie (CIN), der als „Risikomultiplikator“ fungiert und das Risiko einer akuten Nierenschädigung bei diesen Patienten erhöht. Die Entwicklung einer CIN hat wichtige prognostische Auswirkungen und ist mit einer deutlich erhöhten Mortalität nach einem Jahr verbunden. Diabetes ist ein Hauptrisikofaktor für koronare Erkrankungen und diese Patienten haben oft erhebliche Komorbiditäten.

Derzeit wird Kreatinin zur Risikobewertung herangezogen, dieser bleibt jedoch häufig hinter dem klinischen Status zurück. Es besteht ein dringender Bedarf an der Entwicklung neuartiger, spezifischer Biomarker, um die Erkennung und Behandlung von CIN zu verbessern und die Patientenergebnisse in dieser Hochrisikopopulation zu verbessern.

Hierbei handelt es sich um eine Einzelzentrumsstudie an Diabetikern, die sich bereits einem geplanten Eingriff unterziehen, nämlich einer perkutanen Koronarintervention (PCI). Es handelt sich um Patienten, bei denen aufgrund ihres Diabetes- und Nierenstatus ein erhöhtes Risiko für eine kontrastmittelinduzierte Nephropathie besteht. Letzterer wird durch eine verringerte eGFR definiert, die ein Marker für eine Nierenerkrankung ist und auf dem Kreatinin und den Merkmalen des Patienten basiert . Bei diesen Patienten werden keine zusätzlichen Eingriffe durchgeführt, die nicht Teil ihrer routinemäßigen klinischen Versorgung sind. Wir werden natürliche Biomarker identifizieren, indem wir Serum- und Urinproben dieser Patienten entnehmen.

Aus einer retrospektiven Prüfung der Datenbank des Herzkatheterlabors und einer Durchsicht der Literatur haben wir geschätzt, dass eine Stichprobengröße von etwa 250 Patienten mit DM und CKD (eGFR < 60 ml/ml) erforderlich sein wird. Wir gehen davon aus, dass wir in dieser Kohorte auf mindestens 50 Fälle von CIN stoßen werden. (basierend auf einer erwarteten Inzidenz von CIN zwischen 15 und 30 % in dieser Gruppe). Bei einem Studienratenunterschied von mindestens 25 %, einer Trennschärfe von 95 % und Konfidenzintervallen von 95 % (mit Fleiss-Korrektur) benötigen wir mindestens 204 auswertbare Patienten (um Typ-2-Fehler zu vermeiden). Angesichts eines potenziellen Studienabbruchs von 10–15 % beabsichtigen wir daher, 250 Patienten zu rekrutieren. Durch die Verwendung von C-Statistiken (Receiver-Operator-Curve-Analyse) werden wir in der Lage sein, entweder einen bestimmten Biomarker oder eine Kombination mehrerer Biomarker innerhalb von 18 zu bestätigen oder auf andere Weise zu bestätigen Eine mehrstündige Behandlung erhöht die Vorhersagekraft einer CIN, die sich 72 Stunden später entwickelt.

Im Rahmen ihrer normalen Pflege kommen die Patienten am Morgen ihrer geplanten PCI im Krankenhaus an. Irgendwann im Laufe des Tages werden sie sich ihrer PCI unterziehen. Blut und Urin werden unmittelbar vor dem Eingriff und dann 2 Stunden, 4 Stunden, 8 bis 12 Stunden, vor der Entlassung und 3 Tage nach der PCI entnommen.

Anschließend analysieren wir die Proben mithilfe von ELISA-Techniken und korrelieren die Biomarker mit Kreatinin, um herauszufinden, welche Biomarker oder Biomarkergruppen möglicherweise in der Lage sind, eine kontrastmittelinduzierte Nephropathie früher zu diagnostizieren, als dies derzeit mit Kreatinin möglich ist.