Ontwikkeling van een biomarkerpanel voor de eerdere voorspelling van acuut nierletsel bij patiënten met diabetes (BIOMARKERS)

Diabetes mellitus is een belangrijke risicofactor voor de ontwikkeling van contrast-geïnduceerde nefropathie (CIN), en werkt als een 'risicovermenigvuldiger', waardoor het risico op acuut nierletsel bij deze patiënten wordt vergroot. Er zijn belangrijke prognostische implicaties na de ontwikkeling van CIN en het wordt geassocieerd met een significant verhoogde mortaliteit na 1 jaar. Diabetes is een belangrijke risicofactor voor coronaire aandoeningen en deze patiënten hebben vaak significante comorbiditeiten.

Momenteel wordt creatinine gebruikt om risico's te beoordelen, maar dit blijft vaak achter bij de klinische status. Er is dringend behoefte aan de ontwikkeling van nieuwe, specifieke biomarkers om de detectie en behandeling van CIN te verbeteren en de patiëntuitkomst in deze populatie met een hoog risico te verbeteren.

Dit is een studie in één centrum bij diabetespatiënten die al een geplande procedure ondergaan, dat wil zeggen een percutane coronaire interventie (PCI). Het zijn patiënten die geacht worden een verhoogd risico op contrast-geïnduceerde nefropathie te hebben op grond van hun diabetes- en nierstatus, de laatste wordt gedefinieerd door een verminderde eGFR die een marker is van nierziekte en is gebaseerd op de creatinine en kenmerken van de patiënt . Bij deze patiënten worden geen aanvullende interventies uitgevoerd die geen deel uitmaken van hun routinematige klinische zorg. We zullen natuurlijke biomarkers identificeren door serum- en urinemonsters van deze patiënten te verkrijgen.

Op basis van een retrospectieve audit van de database van het hartkatheterlaboratorium en een literatuuronderzoek hebben we geschat dat een steekproef van ongeveer 250 patiënten met DM en CKD (eGFR < 60 ml/ml) nodig zal zijn. We voorzien dat we ten minste 50 gevallen van CIN uit dit cohort zullen tegenkomen. (gebaseerd op een verwachte incidentie van CIN tussen 15-30% in deze groep). Als we uitgaan van een studiesnelheidsverschil van ten minste 25%, voor een power van 95% en betrouwbaarheidsintervallen van 95% (met Fleiss-correctie), hebben we ten minste 204 evalueerbare patiënten nodig (om type 2-fouten te voorkomen). Gezien de mogelijke uitval van 10-15% zijn we daarom van plan om 250 patiënten te rekruteren. Door gebruik te maken van C-statistieken (Ontvanger-operatorcurve-analyse) kunnen we al dan niet bevestigen dat een bepaalde biomarker of een combinatie van meerdere biomarkers binnen 18 uren procedure zal de voorspellende kracht vergroten van CIN die zich 72 uur later ontwikkelt.

Als onderdeel van hun normale zorg arriveren patiënten op de ochtend van hun geplande PCI in het ziekenhuis. Ze zullen op een bepaald moment in de loop van de dag hun PCI ondergaan. Bloed en urine worden vlak voor de procedure afgenomen en vervolgens 2 uur, 4 uur, 8 tot 12 uur vóór ontslag en 3 dagen na de PCI.

We zullen vervolgens de monsters analyseren met behulp van ELISA-technieken en de biomarkers correleren met creatinine om te onderzoeken welke biomarkers of een panel van biomarkers mogelijk eerder contrast-geïnduceerde nefropathie kunnen diagnosticeren dan creatinine momenteel kan.