Sviluppo di un pannello di biomarcatori per la previsione precoce del danno renale acuto nei pazienti con diabete (BIOMARKERS)

Il diabete mellito è un importante fattore di rischio per lo sviluppo della nefropatia indotta da mezzo di contrasto (CIN), agendo come un "moltiplicatore del rischio", amplificando il rischio di danno renale acuto in questi pazienti. Ci sono importanti implicazioni prognostiche in seguito allo sviluppo di CIN ed è associato a un aumento significativo della mortalità a 1 anno. Il diabete è un importante fattore di rischio per la malattia coronarica e questi pazienti hanno spesso comorbilità significative.

Attualmente la creatinina viene utilizzata per valutare il rischio, ma spesso è in ritardo rispetto allo stato clinico. Vi è un urgente bisogno di sviluppare nuovi biomarcatori specifici per migliorare il rilevamento e il trattamento della CIN e migliorare l'esito del paziente in questa popolazione ad alto rischio.

Si tratta di un centro unico, studio su pazienti diabetici già sottoposti a procedura pianificata, ovvero un intervento coronarico percutaneo (PCI). Si tratta di pazienti che si ritiene abbiano un aumentato rischio di nefropatia indotta da mezzo di contrasto in virtù del loro stato diabetico e renale, quest'ultimo definito da un eGFR ridotto che è un marker di malattia renale e si basa sulla creatinina e sulle caratteristiche del paziente . In questi pazienti non verranno intrapresi ulteriori interventi che non fanno parte delle loro cure cliniche di routine. Identificheremo i biomarcatori naturali ottenendo campioni di siero e di urina da questi pazienti.

Da un audit retrospettivo del database del laboratorio di cateteri cardiaci e da una revisione della letteratura, abbiamo stimato che sarà necessario un campione di circa 250 pazienti con DM e CKD (eGFR < 60 ml/ml). Prevediamo che incontreremo almeno 50 casi di CIN da questa coorte. (sulla base di un'incidenza prevista di CIN tra il 15 e il 30% in questo gruppo). Alla ricerca di una differenza del tasso di studio di almeno il 25%, per una potenza del 95% e intervalli di confidenza del 95% (con correzione di Fleiss) avremo bisogno di almeno 204 pazienti valutabili (per evitare l'errore di tipo 2). In vista di un potenziale abbandono del 10-15% intendiamo quindi reclutare 250 pazienti Utilizzando le statistiche C (analisi della curva dell'operatore ricevente) saremo in grado di confermare o meno che un particolare biomarcatore o una combinazione di più biomarcatori entro 18 ore di procedura aumenteranno il potere predittivo della CIN che si sviluppa 72 ore dopo.

Come parte della loro normale cura, i pazienti arriveranno in ospedale la mattina del loro PCI programmato. A un certo punto della giornata subiranno il loro PCI. Verranno prelevati sangue e urina appena prima della procedura e poi a 2 ore, 4 ore, da 8 a 12 ore, prima della dimissione e 3 giorni dopo il PCI.

Analizzeremo quindi i campioni utilizzando tecniche ELISA e correleremo i biomarcatori con la creatinina per esplorare quali biomarcatori o gruppo di biomarcatori potrebbero essere in grado di diagnosticare la nefropatia indotta da contrasto prima di quanto la creatinina possa attualmente.