Udvikling af et biomarkørpanel til tidligere forudsigelse af akut nyreskade hos patienter med diabetes (BIOMARKERS)

Diabetes mellitus er en vigtig risikofaktor for udvikling af kontrastinduceret nefropati (CIN), der fungerer som en 'risikomultiplikator', hvilket forstærker risikoen for akut nyreskade hos disse patienter. Der er vigtige prognostiske implikationer efter udviklingen af ​​CIN, og det er forbundet med en signifikant øget dødelighed efter 1 år. Diabetes er en væsentlig risikofaktor for koronarsygdom, og disse patienter har ofte betydelige følgesygdomme.

I øjeblikket bruges kreatinin til at vurdere risiko, men dette halter ofte bagefter klinisk status. Der er et presserende behov for udvikling af nye, specifikke biomarkører for at forbedre påvisning og behandling af CIN og forbedre patientresultatet i denne højrisikopopulation.

Dette er et enkelt center, undersøgelse af diabetespatienter, der allerede gennemgår en planlagt procedure, det vil sige en perkutan koronar intervention (PCI). De er patienter, der vurderes at have en øget risiko for kontrastinduceret nefropati i kraft af deres diabetes- og nyrestatus, hvor sidstnævnte er defineret ved en reduceret eGFR, som er en markør for nyresygdom og er baseret på kreatinin og patientens egenskaber. . Der vil ikke blive foretaget yderligere indgreb, som ikke er en del af deres rutinemæssige kliniske pleje hos disse patienter. Vi vil identificere naturlige biomarkører ved at indhente serum- og urinprøver fra disse patienter.

Fra en retrospektiv audit af hjertekateterlaboratoriets database og en gennemgang af litteraturen har vi estimeret, at en stikprøvestørrelse på ca. 250 patienter med DM og CKD (eGFR < 60 ml/ml) vil være nødvendig. Vi regner med, at vi vil støde på mindst 50 tilfælde af CIN fra denne kohorte. (baseret på en forventet forekomst af CIN mellem 15-30% i denne gruppe). Leder vi efter en undersøgelsesrateforskel på mindst 25 %, for en styrke på 95 % og konfidensintervaller på 95 % (med Fleiss-korrektion), har vi brug for mindst 204 evaluerbare patienter (for at undgå type 2-fejl). I lyset af et potentielt frafald på 10-15 % agter vi derfor at rekruttere 250 patienter Ved at bruge C-statistik (Receiver operator curve analysis) vil vi være i stand til at bekræfte eller på anden måde, at enten en bestemt biomarkør eller en kombination af flere biomarkører inden for 18 timers procedure vil øge prædiktivkraften af ​​CIN, der udvikler sig 72 timer senere.

Som en del af deres normale pleje vil patienter ankomme på hospitalet om morgenen efter deres planlagte PCI. De vil på et tidspunkt i løbet af dagen gennemgå deres PCI. Blod og urin tages lige før proceduren og derefter 2 timer, 4 timer, 8 til 12 timer før udskrivelsen og 3 dage efter PCI.

Vi vil derefter analysere prøverne ved hjælp af ELISA-teknikker og korrelere biomarkørerne med kreatinin for at udforske, hvilke biomarkører eller panel af biomarkører, der kan diagnosticere kontrastinduceret nefropati tidligere, end kreatinin kan i øjeblikket.