Oksaliplatin/Irinotecan/Bevacizumab etterfulgt av Docetaxel/Bevacizumab hos inoperable lokalt avanserte eller metastatiske gastriske kreftpasienter

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke
• Histologisk påvist gastrisk adenokarsinom
• Målbar eller evaluerbar, inoperabel lokalt avansert eller metastatisk sykdom. Tilstedeværelse av minst én målbar lesjon i henhold til RECIST-kriterier.
• Ingen tidligere palliativ kjemoterapi og/eller immunterapi
• Forventet levealder på mer enn 3 måneder
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus 0 - 2
• Evne til å forstå og etterkomme kravene til studieprotokoll og prøvedeltakelse
• Pasienter av begge kjønn er kvalifisert for studieopptak. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og må bruke effektiv prevensjon (f. intrauterin enhet (spiral), p-piller eller barriereanordning) som begynner 2 uker før første dose av studiemedikamentet til 6 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet.
• Hematologisk status:

Leukocytter ≥ 3 x 109/l Blodplater ≥ 100 x 109/l •Nyrefunksjon: Serumkreatinin: ≤ 1,5 x øvre normalgrense for normal (ULN)

•Leverfunksjon: ASAT og ALAT: < 2,5 x ULN eller < 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede Alkalisk fosfatase: < 2,5 x ULN eller < 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede Totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 x ULN

• Pasienten må ha en INR ≤ 1,5 og aPTT ≤ 1,5 x ULN innen 7 dager før randomisering
• Baseline-evalueringer utført før behandlingsstart: kliniske og blodevalueringer ikke mer enn 7 dager før planlagt første kur; tumorvurdering (CT-skanning eller MR) ikke mer enn 4 uker før planlagt første kur

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner.
• Kvinner i fertil alder og menn som ikke bruker effektiv prevensjon.
• Samtidig kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi) eller
• Neo/adjuvant behandling med Irinotecan og/eller docetaxel og/eller Bevacizumab
• Pasienter med lokalt avansert sykdom som er kandidater for kurativ terapi (inkludert operasjon og/eller kjemoterapi og/eller strålebehandling).
• Tidligere historie med kronisk enteropati, kronisk diaré, uløst tarmobstruksjon/subobstruksjon eller omfattende abdominopelvic strålebehandling.
• Tidligere malignitet annet enn magekreft de siste 5 årene unntatt kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden og/eller in situ karsinom i livmorhalsen.
• Bevis på CNS-metastase ved baseline. En CT- eller MR-skanning innen 28 dager før randomisering er obligatorisk for å utelukke CNS-involvering ved klinisk mistanke om CNS-metastase.
• Perifer nevropati (NCI CTC grad ≥ 1).
• Utilstrekkelig nyrefunksjon:
• tilstrekkelig nyrefunksjon: bør være ≥ 60 ml/min. Cockroft og Gault-formelen anbefales for beregning av kreatininclearance. Pasienter med kreatininclearance like under 60 ml/min kan være kvalifisert dersom en målt kreatininclearance (basert på 24 timers urininnsamling eller annen pålitelig metode) er ≥ 60 ml/min.
• Urinpeilestav for proteinuri bør være < 2+. Pasienter med ≥ 2+ proteinuri på peilepinneurinalyse ved baseline bør gjennomgå 24 timers urinsamling og må demonstrere < 1 g protein/24 timer.
• Alvorlige medisinske eller psykiatriske lidelser som vil forstyrre pasientens informerte samtykke eller overholdelse av kravene i protokollen eller som kontraindiserer bruken av et forsøkslegemiddel eller setter pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
• Aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon (inkludert akutt eller kronisk aktiv infeksjon med HBV eller HCV).
• Akutt intraabdominal inflammatorisk prosess.
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk > 150 mm Hg og/eller diastolisk > 100 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (≤ 6 måneder før randomisering), hjerteinfarkt (≤ 6 måneder før randomisering), ustabil angina, New York Heart Association grad II eller større kongestiv hjertesvikt, eller alvorlig hjertearytmi ukontrollert av medisinering eller potensielt forstyrrelse av protokollbehandling.
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Bevis for svulst som invaderer store blodårer på bildediagnostikk. Etterforskeren eller den lokale radiologen må utelukke tegn på svulst som er fullstendig sammenhengende med, omgir eller strekker seg inn i lumen til en større blodåre (f.eks. pulmonal arterie eller superior vena cava).
• Alvorlig ukontrollert koagulasjonsforstyrrelse eller trombo-emboliske komplikasjoner (historie med emboli eller tromboser) innen 6 måneder før studiestart eller historie med arvelig blødningsdiatese eller koagulopati med risiko for blødning.
• Store kirurgiske inngrep innen 4 uker før studiestart eller planlagte større kirurgiske inngrep gjennom hele studiet. Pasienter må være fullstendig restituert fra alle kirurgiske prosedyrer utført før 4 uker før studiestart.
• Mindre kirurgi, inkludert innsetting av et inneliggende kateter, innen 48 timer før den første bevacizumab-infusjonen.
• Samtidig eller nylig (innen 10 dager) antikoagulantbehandling. Profylaktisk bruk av antikoagulantia er tillatt.
• Kronisk daglig behandling med aspirin (> 325 mg/dag) eller klopidogrel (> 75 mg/dag).
• Kronisk daglig behandling med orale kortikosteroider (dose > 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent). Inhalerte steroider og korte kurer med orale steroider for anti-emesis eller som appetittstimulerende middel er tillatt.
• Kjent historie med dyp venetrombose (DVT) og/eller lungeemboli (PE).
• Ikke-helende sår, aktivt magesår eller benbrudd.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder etter innmelding eller aktiv gastrointestinal blødning.
• Samtidig behandling med et forsøkslegemiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie.
• Kontraindikasjoner for studieregimet eller kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer.