Oxaliplatino/irinotecán/bevacizumab seguido de docetaxel/bevacizumab en pacientes inoperables con cáncer gástrico metastásico o localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado
• Adenocarcinoma gástrico comprobado histológicamente
• Enfermedad medible o evaluable, inoperable, localmente avanzada o metastásica. Presencia de al menos una lesión medible según criterios RECIST.
• Sin quimioterapia paliativa y/o inmunoterapia previa
• Esperanza de vida de más de 3 meses.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional ECOG 0 - 2
• Capacidad para comprender y cumplir con los requisitos del protocolo del estudio y la participación en el ensayo.
• Los pacientes de ambos sexos son elegibles para participar en el estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y deben usar métodos anticonceptivos efectivos (p. dispositivo intrauterino (DIU), píldoras anticonceptivas o dispositivo de barrera) desde 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 6 meses después de la dosis final del fármaco del estudio.
• Estado hematológico:

Leucocitos ≥ 3 x 109/l Plaquetas ≥ 100 x 109/l •Función renal: Creatinina sérica: ≤ 1,5 x límite superior normal de normalidad (LSN)

•Función hepática: AST y ALT: < 2,5 x ULN o < 5 x ULN si hay metástasis hepáticas Fosfatasa alcalina: < 2,5 x ULN o < 5 x ULN si hay metástasis hepáticas Nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN

• El paciente debe tener un INR ≤ 1,5 y aPTT ≤ 1,5 x LSN en los 7 días anteriores a la aleatorización
• Evaluaciones de referencia realizadas antes del inicio del tratamiento: evaluaciones clínicas y de sangre no más de 7 días antes del primer curso planificado; evaluación tumoral (tomografía computarizada o resonancia magnética) no más de 4 semanas antes del primer ciclo planificado

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Mujeres en edad fértil y hombres que no usan métodos anticonceptivos efectivos.
• Terapia contra el cáncer concurrente (quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica) o
• Tratamiento Neo/Adyuvante con Irinotecan y/o docetaxel y/o Bevacizumab
• Pacientes con enfermedad localmente avanzada que sean candidatos a terapia curativa (incluyendo operación y/o quimioterapia y/o radioterapia).
• Antecedentes de enteropatía crónica, diarrea crónica, obstrucción/subobstrucción intestinal no resuelta o radioterapia abdominopélvica extensa.
• Neoplasia maligna previa distinta del cáncer gástrico en los últimos 5 años, excepto carcinoma basocelular de piel tratado curativamente y/o carcinoma in situ de cuello uterino.
• Evidencia de metástasis en el SNC al inicio del estudio. Es obligatorio realizar una tomografía computarizada o una resonancia magnética dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización para excluir la afectación del SNC en caso de sospecha clínica de metástasis en el SNC.
• Neuropatía periférica (grado NCI CTC ≥ 1).
• Función renal inadecuada:
• función renal adecuada: debería ser ≥ 60 ml/min. Se recomienda la fórmula de Cockroft y Gault para el cálculo del aclaramiento de creatinina. Los pacientes con un aclaramiento de creatinina justo por debajo de 60 ml/min pueden ser elegibles si un aclaramiento de creatinina medido (basado en la recolección de orina de 24 horas u otro método confiable) es ≥ 60 ml/min.
• La tira reactiva de orina para la proteinuria debe ser < 2+. Los pacientes con ≥ 2+ proteinuria en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar < 1 g de proteína/24 horas.
• Trastornos médicos o psiquiátricos graves que interfieran con el consentimiento informado del paciente o el cumplimiento de los requisitos del protocolo o que contraindique el uso de un fármaco en investigación o ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
• Infección bacteriana, viral o fúngica activa (incluida la infección aguda o crónica activa por el VHB o el VHC).
• Proceso inflamatorio intraabdominal agudo.
• Hipertensión no controlada (sistólica > 150 mm Hg y/o diastólica > 100 mm Hg) o clínicamente significativa (es decir, activo) enfermedad cardiovascular, por ejemplo, accidentes cerebrovasculares (≤ 6 meses antes de la aleatorización), infarto de miocardio (≤ 6 meses antes de la aleatorización), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association, o arritmia cardíaca grave no controlada por medicamentos o interferir potencialmente con el protocolo de tratamiento.
• Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Evidencia de tumor que invade los principales vasos sanguíneos en las imágenes. El investigador o el radiólogo local debe excluir la evidencia de un tumor que sea completamente contiguo, que rodee o que se extienda hacia la luz de un vaso sanguíneo importante (p. arteria pulmonar o vena cava superior).
• Trastorno grave de la coagulación no controlado o complicaciones tromboembólicas (antecedentes de embolias o trombosis) en los 6 meses anteriores al inicio del estudio o antecedentes de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía con riesgo de hemorragia.
• Procedimientos quirúrgicos mayores dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o procedimientos quirúrgicos mayores planificados durante el curso del estudio. Los pacientes deben haberse recuperado por completo de cualquier procedimiento quirúrgico realizado antes de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Cirugía menor, incluida la inserción de un catéter permanente, dentro de las 48 horas anteriores a la primera infusión de bevacizumab.
• Tratamiento anticoagulante concurrente o reciente (dentro de los 10 días). Se permite el uso profiláctico de anticoagulantes.
• Tratamiento crónico diario con aspirina (> 325 mg/día) o clopidogrel (> 75 mg/día).
• Tratamiento crónico diario con corticoides orales (dosis > 10 mg/día equivalente de metilprednisolona). Se permiten esteroides inhalados y ciclos cortos de esteroides orales para la antiemesis o como estimulante del apetito.
• Antecedentes conocidos de trombosis venosa profunda (TVP) y/o embolia pulmonar (EP).
• Herida que no cicatriza, úlcera péptica activa o fractura ósea.
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción o hemorragia gastrointestinal activa.
• Tratamiento concurrente con un fármaco en investigación o participación en otro ensayo clínico.
• Contraindicaciones para el régimen del estudio o hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o a los productos de células de ovario de hámster chino oa otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados.