Oxaliplatin/Irinotekán/Bevacizumab, majd Docetaxel/Bevacizumab Inoperábilis lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus gyomorrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Aláírt, tájékozott beleegyezés
• Szövettanilag igazolt gyomor adenokarcinóma
• Mérhető vagy értékelhető, nem operálható lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség. Legalább egy mérhető elváltozás jelenléte a RECIST kritériumok szerint.
• Nincs korábbi palliatív kemoterápia és/vagy immunterápia
• A várható élettartam több mint 3 hónap
• Életkor ≥ 18 év.
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• Képes a vizsgálati protokoll és a vizsgálatban való részvétel követelményeinek megértésére és betartására
• Bármelyik nemű betegek jogosultak a vizsgálatra. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (pl. méhen belüli eszköz (IUD), fogamzásgátló tabletta vagy barrier eszköz) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 2 héttel a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.
• Hematológiai állapot:

Leukociták ≥ 3 x 109/l Vérlemezkék ≥ 100 x 109/l •Veseműködés: Szérum kreatinin: ≤ 1,5 x a normál felső határérték (ULN)

•Májfunkció: AST és ALT: < 2,5 x ULN vagy < 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak. Alkáli foszfatáz: < 2,5 x ULN vagy < 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen Összes bilirubin szint ≤ 1,5 x ULN

• A páciens INR-értékének ≤ 1,5-nek és aPTT-nek ≤ 1,5-szeresnek kell lennie a ULN-nél a randomizálást megelőző 7 napon belül
• A kezelés megkezdése előtt elvégzett kiindulási értékelések: klinikai és vérvizsgálatok legfeljebb 7 nappal a tervezett első kúra előtt; tumorvizsgálat (CT vagy MRI) legfeljebb 4 héttel a tervezett első kezelés előtt

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők.
• Fogamzóképes korú nők és férfiak, akik nem használnak hatékony fogamzásgátlást.
• Egyidejű rákterápia (kemoterápia, sugárterápia, immunterápia, biológiai terápia) ill
• Neo/Adjuváns kezelés irinotekánnal és/vagy docetaxellel és/vagy bevacizumabbal
• Lokálisan előrehaladott betegségben szenvedő betegek, akik kuratív terápiára (beleértve a műtétet és/vagy a kemoterápiát és/vagy sugárterápiát) jelöltek.
• Korábbi krónikus enteropátia, krónikus hasmenés, megoldatlan bélelzáródás/substrukció vagy kiterjedt hasi sugárkezelés.
• Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a gyomorrákot az elmúlt 5 évben, kivéve a gyógyítólag kezelt bazális sejtes bőrrákot és/vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
• A központi idegrendszeri metasztázisok bizonyítéka a kiinduláskor. A véletlen besorolást megelőző 28 napon belüli CT vagy MRI vizsgálat kötelező a központi idegrendszer érintettségének kizárása érdekében központi idegrendszeri metasztázis klinikai gyanúja esetén.
• Perifériás neuropátia (NCI CTC fokozat ≥ 1).
• Nem megfelelő veseműködés:
• megfelelő vesefunkció: ≥ 60 ml/perc lehet. A Cockroft és Gault képlet a kreatinin-clearance kiszámításához ajánlott. A 60 ml/perc alatti kreatinin-clearance-ű betegek akkor lehetnek alkalmasak, ha a mért kreatinin-clearance (24 órás vizeletgyűjtés vagy más megbízható módszer alapján) ≥ 60 ml/perc.
• A proteinuria esetén a vizeletmérő pálca legyen < 2+. Azoknál a betegeknél, akiknél ≥ 2+ proteinuria van a mérőpálca vizeletvizsgálata során, 24 órás vizeletgyűjtésen kell részt venni, és < 1 g fehérjét kell kimutatniuk 24 óra alatt.
• Súlyos orvosi vagy pszichiátriai rendellenességek, amelyek akadályozzák a beteg tájékozott beleegyezését vagy a protokoll követelményeinek való megfelelést, vagy amelyek ellenjavallják a vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy nagy kockázatot jelentenek a kezeléssel összefüggő szövődmények számára.
• Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés (beleértve a HBV vagy HCV akut vagy krónikus aktív fertőzését).
• Akut intraabdominalis gyulladásos folyamat.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés > 150 Hgmm és/vagy diasztolés > 100 Hgmm) vagy klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegségek, például cerebrovaszkuláris balesetek (≤ 6 hónappal a randomizáció előtt), szívinfarktus (≤ 6 hónappal a randomizálás előtt), instabil angina, New York Heart Association II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség, vagy súlyos szívritmuszavar, amelyet nem kontrollál gyógyszeres kezelést vagy potenciálisan zavarja a protokoll kezelését.
• Korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia.
• Bizonyíték arra, hogy a daganat behatol a fő erekbe a képalkotáson. A vizsgálónak vagy a helyi radiológusnak ki kell zárnia a tumorra utaló bizonyítékokat, amelyek teljes mértékben szomszédosak, körülveszik vagy benyúlnak egy nagyobb véredény lumenébe (pl. tüdőartéria vagy felső vena cava).
• Súlyos, kontrollálatlan véralvadási zavar vagy thromboemboliás szövődmények (embóliák vagy trombózisok anamnézisében) a vizsgálat megkezdése előtt 6 hónapon belül, vagy a kórtörténetben előforduló örökletes vérzéses diathesis vagy koagulopátia vérzés kockázatával.
• Főbb sebészeti beavatkozások a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül, vagy a tervezett nagyobb sebészeti beavatkozások a vizsgálat során. A betegeknek teljesen felépülniük kell minden olyan sebészeti beavatkozás után, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt 4 héttel végeztek.
• Kisebb műtét, beleértve a tartós katéter behelyezését, az első bevacizumab infúziót megelőző 48 órán belül.
• Egyidejű vagy közelmúltban (10 napon belül) antikoaguláns kezelés. Az antikoagulánsok profilaktikus alkalmazása megengedett.
• Krónikus napi kezelés aszpirinnel (> 325 mg/nap) vagy klopidogrellel (> 75 mg/nap).
• Krónikus napi kezelés orális kortikoszteroidokkal (adag > 10 mg/nap metilprednizolon-ekvivalens). Inhalációs szteroidok és rövid orális szteroidok hányáscsillapításra vagy étvágygerjesztőként megengedettek.
• Ismert mélyvénás trombózis (DVT) és/vagy tüdőembólia (PE).
• Nem gyógyuló seb, aktív peptikus fekély vagy csonttörés.
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog a kórelőzményében a felvételt követő 6 hónapon belül vagy aktív gyomor-bélrendszeri vérzés.
• Egyidejű kezelés vizsgálati gyógyszerrel vagy részvétel egy másik klinikai vizsgálatban.
• Ellenjavallatok a vizsgálati rendhez vagy ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán vagy humanizált antitestekkel szemben.