Oxaliplatine/irinotecan/bevacizumab gevolgd door docetaxel/bevacizumab bij inoperabele patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde maagkanker

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Histologisch bewezen adenocarcinoom van de maag
• Meetbare of evalueerbare, niet-operabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie volgens RECIST-criteria.
• Geen eerdere palliatieve chemotherapie en/of immunotherapie
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0 - 2
• Mogelijkheid om de vereisten van het onderzoeksprotocol en deelname aan de studie te begrijpen en na te leven
• Patiënten van beide geslachten komen in aanmerking voor deelname aan de studie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en moeten effectieve anticonceptie gebruiken (bijv. spiraaltje (spiraaltje), anticonceptiepil of barrièreapparaat) vanaf 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Hematologische status:

Leukocyten ≥ 3 x 109/l Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l • Nierfunctie: serumcreatinine: ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)

• Leverfunctie: AST en ALT: < 2,5 x ULN of < 5 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn. Alkalische fosfatase: < 2,5 x ULN of < 5 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn. Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 x ULN

• Patiënt moet een INR ≤ 1,5 en aPTT ≤ 1,5 x ULN hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Baseline-evaluaties uitgevoerd voordat de behandeling start: klinische en bloedevaluaties niet meer dan 7 dagen voorafgaand aan de geplande eerste kuur; tumorbeoordeling (CT-scan of MRI) niet meer dan 4 weken voorafgaand aan de geplande eerste kuur

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die geen effectieve anticonceptie gebruiken.
• Gelijktijdige kankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie) of
• Neo/adjuvante behandeling met irinotecan en/of docetaxel en/of bevacizumab
• Patiënten met lokaal gevorderde ziekte die in aanmerking komen voor curatieve therapie (inclusief operatie en/of chemotherapie en/of radiotherapie).
• Voorgeschiedenis van chronische enteropathie, chronische diarree, onopgeloste darmobstructie/subobstructie of uitgebreide abdominopelvische radiotherapie.
• Eerdere maligniteit anders dan maagkanker in de afgelopen 5 jaar behalve curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid en/of in situ carcinoom van de baarmoederhals.
• Bewijs van CZS-metastase bij baseline. Een CT- of MRI-scan binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie is verplicht om CZS-betrokkenheid uit te sluiten in geval van klinische verdenking op CZS-metastasen.
• Perifere neuropathie (NCI CTC graad ≥ 1).
• Onvoldoende nierfunctie:
• adequate nierfunctie: zou ≥ 60 ml/min kunnen zijn. De formule van Cockroft en Gault wordt aanbevolen voor de berekening van de creatinineklaring. Patiënten met een creatinineklaring net onder de 60 ml/min kunnen in aanmerking komen als een gemeten creatinineklaring (gebaseerd op 24-uurs urineverzameling of een andere betrouwbare methode) ≥ 60 ml/min is.
• Urinepeilstok voor proteïnurie moet < 2+ zijn. Patiënten met ≥ 2+ proteïnurie bij urineonderzoek met een dipstick bij baseline moeten 24 uur per dag urine worden verzameld en moeten < 1 g eiwit/24 uur aantonen.
• Ernstige medische of psychiatrische stoornissen die de geïnformeerde toestemming van de patiënt of de naleving van de vereisten van het protocol zouden verstoren of die een contra-indicatie vormen voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties geven.
• Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie (inclusief acute of chronisch actieve infectie met HBV of HCV).
• Acuut intra-abdominaal ontstekingsproces.
• Ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 150 mm Hg en/of diastolisch > 100 mm Hg) of klinisch significant (d.w.z. actief) hart- en vaatziekten, bijvoorbeeld cerebrovasculair accident (≤ 6 maanden voorafgaand aan randomisatie), myocardinfarct (≤ 6 maanden voorafgaand aan randomisatie), onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen van graad II of hoger van de New York Heart Association, of ernstige hartritmestoornissen die niet onder controle kunnen worden gebracht medicatie of mogelijk interfereren met protocolbehandeling.
• Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• Bewijs van tumor die grote bloedvaten binnendringt bij beeldvorming. De onderzoeker of de lokale radioloog moet bewijs uitsluiten van een tumor die volledig grenst aan, omringt of zich uitstrekt in het lumen van een groot bloedvat (bijv. longslagader of vena cava superior).
• Ernstige ongecontroleerde stollingsstoornis of trombo-embolische complicaties (voorgeschiedenis van embolieën of trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek of voorgeschiedenis van erfelijke bloedingsdiathese of coagulopathie met risico op bloedingen.
• Grote chirurgische ingrepen binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek of geplande grote chirurgische ingrepen gedurende het onderzoek. Patiënten moeten volledig hersteld zijn van alle chirurgische ingrepen die zijn uitgevoerd vóór 4 weken voor deelname aan het onderzoek.
• Kleine operaties, waaronder het inbrengen van een verblijfskatheter, binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste bevacizumab-infusie.
• Gelijktijdige of recente (binnen 10 dagen) antistollingstherapie. Profylactisch gebruik van antistollingsmiddelen is toegestaan.
• Chronische dagelijkse behandeling met aspirine (> 325 mg/dag) of clopidogrel (> 75 mg/dag).
• Chronische dagelijkse behandeling met orale corticosteroïden (dosis > 10 mg/dag methylprednisolonequivalent). Geïnhaleerde steroïden en korte kuren met orale steroïden tegen braken of als eetluststimulans zijn toegestaan.
• Bekende voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT) en/of longembolie (PE).
• Niet-genezende wond, actieve maagzweer of botbreuk.
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden na inschrijving of actieve gastro-intestinale bloeding.
• Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere klinische studie.
• Contra-indicaties voor het onderzoeksregime of bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of voor andere recombinante humane of gehumaniseerde antilichamen.