Oxaliplatin/Irinotecan/Bevacizumab efterfulgt af Docetaxel/Bevacizumab hos inoperable lokalt avancerede eller metastatiske gastrisk cancerpatienter

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke
• Histologisk bevist gastrisk adenocarcinom
• Målbar eller evaluerbar, inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom. Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion i henhold til RECIST-kriterier.
• Ingen tidligere palliativ kemoterapi og/eller immunterapi
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG ydeevne status 0 - 2
• Evne til at forstå og overholde kravene til undersøgelsesprotokol og forsøgsdeltagelse
• Patienter af begge køn er berettiget til studieoptagelse. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og skal bruge effektiv prævention (f. intrauterin enhed (IUD), p-piller eller barriereanordning, der begynder 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Hæmatologisk status:

Leukocytter ≥ 3 x 109/l Blodplader ≥ 100 x 109/l •Nyrefunktion: Serumkreatinin: ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)

•Leverfunktion: ASAT og ALAT: < 2,5 x ULN eller < 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede Alkalisk fosfatase: < 2,5 x ULN eller < 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede Totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 x ULN

• Patienten skal have en INR ≤ 1,5 og aPTT ≤ 1,5 x ULN inden for 7 dage før randomisering
• Baseline-evalueringer udført før behandlingsstart: kliniske og blodevalueringer ikke mere end 7 dage før planlagt første kursus; tumorvurdering (CT-scanning eller MR) ikke mere end 4 uger før planlagt første kursus

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der ikke bruger effektiv prævention.
• Samtidig kræftbehandling (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi) el
• Neo/adjuverende behandling med Irinotecan og/eller docetaxel og/eller Bevacizumab
• Patienter med lokalt fremskreden sygdom, som er kandidater til kurativ terapi (herunder operation og/eller kemoterapi og/eller strålebehandling).
• Tidligere kronisk enteropati, kronisk diarré, uløst tarmobstruktion/subobstruktion eller omfattende abdominopelvis strålebehandling.
• Tidligere malignitet bortset fra gastrisk cancer inden for de sidste 5 år undtagen kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden og/eller in situ carcinom i livmoderhalsen.
• Bevis på CNS-metastaser ved baseline. En CT- eller MR-scanning inden for 28 dage før randomisering er obligatorisk for at udelukke CNS-involvering i tilfælde af klinisk mistanke om CNS-metastase.
• Perifer neuropati (NCI CTC grad ≥ 1).
• Utilstrækkelig nyrefunktion:
• tilstrækkelig nyrefunktion: bør være ≥ 60 ml/min. Cockroft og Gault-formlen anbefales til beregning af kreatininclearance. Patienter med en kreatininclearance lige under 60 ml/min kan være berettigede, hvis en målt kreatininclearance (baseret på 24 timers urinopsamling eller anden pålidelig metode) er ≥ 60 ml/min.
• Urinpind til proteinuri bør være < 2+. Patienter med ≥ 2+ proteinuri på dipstick urinalyse ved baseline bør gennemgå 24 timers urinopsamling og skal demonstrere < 1 g protein/24 timer.
• Alvorlige medicinske eller psykiatriske lidelser, der ville forstyrre patientens informerede samtykke eller overholdelse af kravene i protokollen, eller som kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel eller sætter patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
• Aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion (herunder akut eller kronisk-aktiv infektion med HBV eller HCV).
• Akut intra abdominal inflammatorisk proces.
• Ukontrolleret hypertension (systolisk > 150 mm Hg og/eller diastolisk > 100 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (≤ 6 måneder før randomisering), myokardieinfarkt (≤ 6 måneder før randomisering), ustabil angina, New York Heart Association Grade II eller større kongestiv hjertesvigt eller alvorlig hjertearytmi ukontrolleret af medicin eller potentielt forstyrrelse af protokolbehandling.
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Bevis for tumor, der invaderer større blodkar ved billeddannelse. Investigatoren eller den lokale radiolog skal udelukke tegn på tumor, der er fuldstændig sammenhængende med, omgiver eller strækker sig ind i lumen af ​​et større blodkar (f.eks. pulmonal arterie eller superior vena cava).
• Alvorlig ukontrolleret koagulationsforstyrrelse eller trombo-emboliske komplikationer (historie med emboli eller tromboser) inden for 6 måneder før studiestart eller historie med arvelig blødningsdiatese eller koagulopati med risiko for blødning.
• Større kirurgiske indgreb inden for 4 uger før studiestart eller planlagte større kirurgiske indgreb i løbet af undersøgelsen. Patienterne skal være fuldt restituerede efter alle kirurgiske indgreb, der er udført inden 4 uger før undersøgelsens start.
• Mindre operation, inklusive indsættelse af et indlagt kateter, inden for 48 timer før den første bevacizumab-infusion.
• Samtidig eller nylig (inden for 10 dage) antikoagulantbehandling. Profylaktisk brug af antikoagulantia er tilladt.
• Kronisk daglig behandling med aspirin (> 325 mg/dag) eller clopidogrel (> 75 mg/dag).
• Kronisk daglig behandling med orale kortikosteroider (dosis på > 10 mg/dag methylprednisolonækvivalent). Inhalerede steroider og korte kurser med orale steroider til anti-emesis eller som appetitstimulerende middel er tilladt.
• Kendt historie med dyb venetrombose (DVT) og/eller lungeemboli (PE).
• Ikke-helende sår, aktivt mavesår eller knoglebrud.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder efter indskrivning eller aktiv gastrointestinal blødning.
• Samtidig behandling med et forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg.
• Kontraindikationer for undersøgelsesregimet eller kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller over for andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer.