Oxaliplatin/Irinotecan/Bevacizumab följt av Docetaxel/Bevacizumab hos inoperabla lokalt avancerade eller metastaserande gastrisk cancerpatienter

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke
• Histologiskt bevisat gastriskt adenokarcinom
• Mätbar eller evaluerbar, inoperabel lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom. Förekomst av minst en mätbar lesion enligt RECIST-kriterier.
• Ingen tidigare palliativ kemoterapi och/eller immunterapi
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Ålder ≥ 18 år.
• ECOG-prestandastatus 0 - 2
• Förmåga att förstå och följa krav på studieprotokoll och deltagande i försök
• Patienter av båda könen är berättigade till studieinträde. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och måste använda effektiva preventivmedel (t. intrauterin enhet (spiral), p-piller eller barriäranordning) som börjar 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Hematologisk status:

Leukocyter ≥ 3 x 109/l Trombocyter ≥ 100 x 109/l •Njurfunktion: Serumkreatinin: ≤ 1,5 x övre normalgränsen (ULN)

•Leverfunktion: ASAT och ALAT: < 2,5 x ULN eller < 5 x ULN om levermetastaser finns Alkaliskt fosfatas: < 2,5 x ULN eller < 5 x ULN om levermetastaser finns Total bilirubinnivå ≤ 1,5 x ULN

• Patienten måste ha ett INR ≤ 1,5 och aPTT ≤ 1,5 x ULN inom 7 dagar före randomisering
• Baslinjeutvärderingar utförda innan behandlingsstart: kliniska utvärderingar och blodutvärderingar inte mer än 7 dagar före planerad första behandling; tumörbedömning (CT-skanning eller MRT) inte mer än 4 veckor före planerad första behandling

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor.
• Kvinnor i fertil ålder och män som inte använder effektiva preventivmedel.
• Samtidig cancerbehandling (kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi) eller
• Neo/Adjuvant behandling med Irinotecan och/eller docetaxel och/eller Bevacizumab
• Patienter med lokalt avancerad sjukdom som är kandidater för kurativ terapi (inklusive operation och/eller kemoterapi och/eller strålbehandling).
• Tidigare kronisk enteropati, kronisk diarré, olöst tarmobstruktion/subobstruktion eller omfattande bukbäckenstrålning.
• Tidigare malignitet annan än magcancer under de senaste 5 åren utom kurativt behandlat basalcellscancer i huden och/eller in situ carcinom i livmoderhalsen.
• Bevis på CNS-metastaser vid baslinjen. En datortomografi eller MR-undersökning inom 28 dagar före randomisering är obligatorisk för att utesluta CNS-inblandning vid klinisk misstanke om CNS-metastasering.
• Perifer neuropati (NCI CTC grad ≥ 1).
• Otillräcklig njurfunktion:
• adekvat njurfunktion: bör vara ≥ 60 ml/min. Cockroft and Gault-formeln rekommenderas för beräkning av kreatininclearance. Patienter med ett kreatininclearance strax under 60 ml/min kan vara berättigade om ett uppmätt kreatininclearance (baserat på 24 timmars urininsamling eller annan tillförlitlig metod) är ≥ 60 ml/min.
• Urinsticka för proteinuri bör vara < 2+. Patienter med ≥ 2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen bör genomgå 24 timmars urinuppsamling och måste visa < 1 g protein/24 timmar.
• Allvarliga medicinska eller psykiatriska störningar som skulle störa patientens informerade samtycke eller överensstämmelse med kraven i protokollet eller som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller utsätter patienten för en hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.
• Aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion (inklusive akut eller kronisk aktiv infektion med HBV eller HCV).
• Akut intraabdominal inflammatorisk process.
• Okontrollerad hypertoni (systolisk > 150 mm Hg och/eller diastolisk > 100 mm Hg) eller kliniskt signifikant (dvs. aktiv) hjärt-kärlsjukdom, till exempel cerebrovaskulära olyckor (≤ 6 månader före randomisering), hjärtinfarkt (≤ 6 månader före randomisering), instabil angina, New York Heart Association Grade II eller högre kronisk hjärtsvikt, eller allvarlig hjärtarytmi okontrollerad av medicinering eller potentiellt störande protokollbehandling.
• Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati.
• Bevis på tumör som invaderar stora blodkärl vid bildbehandling. Utredaren eller den lokala radiologen måste utesluta tecken på tumör som är helt angränsande till, omger eller sträcker sig in i lumen i ett större blodkärl (t. pulmonell artär eller superior vena cava).
• Allvarlig okontrollerad koagulationsstörning eller trombo-emboliska komplikationer (historia av emboli eller tromboser) inom 6 månader före studiestart eller historia av ärftlig blödningsdiates eller koagulopati med risk för blödning.
• Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före studiestart eller planerade större kirurgiska ingrepp under hela studiens gång. Patienterna måste ha återhämtat sig helt från alla kirurgiska ingrepp som utförts före 4 veckor innan studiestart.
• Mindre operation, inklusive införande av en kvarkateter, inom 48 timmar före den första bevacizumab-infusionen.
• Samtidig eller nyligen (inom 10 dagar) antikoagulantiabehandling. Profylaktisk användning av antikoagulantia är tillåten.
• Kronisk daglig behandling med aspirin (> 325 mg/dag) eller klopidogrel (> 75 mg/dag).
• Kronisk daglig behandling med orala kortikosteroider (dos > 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent). Inhalerade steroider och korta kurer med orala steroider för antiemesis eller som aptitstimulerande medel är tillåtna.
• Känd historia av djup ventrombos (DVT) och/eller lungemboli (PE).
• Icke-läkande sår, aktivt magsår eller benfraktur.
• Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader efter inskrivning eller aktiv gastrointestinal blödning.
• Samtidig behandling med ett prövningsläkemedel eller deltagande i en annan klinisk prövning.
• Kontraindikationer för studieregimen eller känd överkänslighet mot studieläkemedlen eller mot äggstocksceller från kinesisk hamster eller mot andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar.