Oxaliplatina/irinotekan/Bevacizumab následovaná docetaxelem/bevacizumabem u inoperabilních pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem žaludku

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas
• Histologicky prokázaný adenokarcinom žaludku
• Měřitelné nebo hodnotitelné, inoperabilní lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění. Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze podle kritérií RECIST.
• Žádná předchozí paliativní chemoterapie a/nebo imunoterapie
• Předpokládaná délka života více než 3 měsíce
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0 - 2
• Schopnost porozumět požadavkům protokolu studie a účasti ve studii a dodržovat je
• Do studie jsou způsobilí pacienti obou pohlaví. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test a musí používat účinnou antikoncepci (např. intrauterinní tělísko (IUD), antikoncepční pilulky nebo bariérové ​​zařízení) počínaje 2 týdny před první dávkou studovaného léčiva do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva.
• Hematologický stav:

Leukocyty ≥ 3 x 109/l Krevní destičky ≥ 100 x 109/l •Funkce ledvin: Sérový kreatinin: ≤ 1,5 x horní normální hranice normálu (ULN)

•Funkce jater: AST a ALT: < 2,5 x ULN nebo < 5 x ULN, pokud jsou přítomny metastázy v játrech Alkalická fosfatáza: < 2,5 x ULN nebo < 5 x ULN, pokud jsou přítomny metastázy v játrech Celková hladina bilirubinu ≤ 1,5 x ULN

• Pacient musí mít INR ≤ 1,5 a aPTT ≤ 1,5 x ULN během 7 dnů před randomizací
• Základní hodnocení provedená před zahájením léčby: klinické a krevní hodnocení ne více než 7 dní před plánovaným prvním cyklem; hodnocení tumoru (CT nebo MRI) ne více než 4 týdny před plánovaným prvním cyklem

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy.
• Ženy ve fertilním věku a muži nepoužívající účinnou antikoncepci.
• Souběžná léčba rakoviny (chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, biologická léčba) popř
• Neo/adjuvantní léčba irinotekanem a/nebo docetaxelem a/nebo bevacizumabem
• Pacienti s lokálně pokročilým onemocněním, kteří jsou kandidáty na kurativní terapii (včetně operace a/nebo chemoterapie a/nebo radioterapie).
• Předchozí anamnéza chronické enteropatie, chronického průjmu, nevyřešené střevní obstrukce/subobstrukce nebo rozsáhlé abdominopelvické radiační terapie.
• Předchozí malignita jiná než rakovina žaludku v posledních 5 letech s výjimkou kuratívne léčeného bazaliomu kůže a/nebo in situ karcinomu děložního čípku.
• Důkaz metastázy do CNS na začátku. CT nebo MRI vyšetření během 28 dnů před randomizací je povinné k vyloučení postižení CNS v případě klinického podezření na metastázu do CNS.
• Periferní neuropatie (stupeň NCI CTC ≥ 1).
• Nedostatečná funkce ledvin:
• adekvátní funkce ledvin: měla by být ≥ 60 ml/min. Cockroftův a Gaultův vzorec se doporučuje pro výpočet clearance kreatininu. Pacienti s clearance kreatininu těsně pod 60 ml/min mohou být způsobilí, pokud je naměřená clearance kreatininu (na základě 24hodinového sběru moči nebo jiné spolehlivé metody) ≥ 60 ml/min.
• Měrka moči na proteinurii by měla být < 2+. Pacienti s proteinurií ≥ 2+ při analýze moči proužkem na začátku by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat < 1 g bílkovin/24 hodin.
• Závažné zdravotní nebo psychiatrické poruchy, které by narušovaly informovaný souhlas pacienta nebo dodržování požadavků protokolu nebo které kontraindikují použití hodnoceného léku nebo vystavují pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
• Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce (včetně akutní nebo chronicky aktivní infekce HBV nebo HCV).
• Akutní intraabdominální zánětlivý proces.
• Nekontrolovaná hypertenze (systolická > 150 mm Hg a/nebo diastolická > 100 mm Hg) nebo klinicky významná (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, například cerebrovaskulární příhody (≤ 6 měsíců před randomizací), infarkt myokardu (≤ 6 měsíců před randomizací), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association nebo závažná srdeční arytmie nekontrolovaná léky nebo potenciálně narušovat protokolární léčbu.
• Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
• Důkaz nádoru napadajícího hlavní krevní cévy na zobrazování. Zkoušející nebo místní radiolog musí vyloučit důkazy o nádoru, který plně sousedí s lumen velké krevní cévy, obklopuje je nebo zasahuje do lumen velké krevní cévy (např. plicní tepna nebo horní dutá žíla).
• Závažná nekontrolovaná porucha koagulace nebo tromboembolické komplikace (embolie nebo trombózy v anamnéze) během 6 měsíců před zahájením studie nebo anamnéza dědičné krvácivé diatézy nebo koagulopatie s rizikem krvácení.
• Velké chirurgické zákroky během 4 týdnů před vstupem do studie nebo plánované velké chirurgické zákroky v průběhu studie. Pacienti se musí plně zotavit z jakéhokoli chirurgického zákroku provedeného před 4 týdny před vstupem do studie.
• Menší chirurgický zákrok, včetně zavedení trvalého katétru, během 48 hodin před první infuzí bevacizumabu.
• Současná nebo nedávná (do 10 dnů) antikoagulační léčba. Profylaktické použití antikoagulancií je povoleno.
• Chronická denní léčba aspirinem (> 325 mg/den) nebo klopidogrelem (> 75 mg/den).
• Chronická denní léčba perorálními kortikosteroidy (dávka > 10 mg/den ekvivalentu methylprednisolonu). Inhalační steroidy a krátké kúry perorálních steroidů proti zvracení nebo jako stimulant chuti k jídlu jsou povoleny.
• Známá anamnéza hluboké žilní trombózy (DVT) a/nebo plicní embolie (PE).
• Nehojící se rána, aktivní peptický vřed nebo zlomenina kosti.
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu do 6 měsíců od zařazení do studie nebo aktivní gastrointestinální krvácení.
• Souběžná léčba hodnoceným lékem nebo účast v jiné klinické studii.
• Kontraindikace pro studijní režim nebo známá přecitlivělost na studovaná léčiva nebo na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo na jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky.