Oksaliplatyna/Irynotekan/Bewacyzumab, a następnie Docetaksel/Bewacyzumab u nieoperacyjnych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem żołądka

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda
• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak żołądka
• Mierzalna lub możliwa do oceny, nieoperacyjna choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami. Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany zgodnie z kryteriami RECIST.
• Brak wcześniejszej paliatywnej chemioterapii i/lub immunoterapii
• Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0 - 2
• Zdolność zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu badania i udziału w badaniu
• Pacjenci obojga płci kwalifikują się do udziału w badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i muszą stosować skuteczną antykoncepcję (np. wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), pigułki antykoncepcyjne lub wkładka barierowa) począwszy od 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
• Stan hematologiczny:

Leukocyty ≥ 3 x 109/l Płytki krwi ≥ 100 x 109/l • Czynność nerek: Kreatynina w surowicy: ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)

•Czynność wątroby: AspAT i AlAT: < 2,5 x ULN lub < 5 x ULN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby Fosfataza alkaliczna: < 2,5 x ULN lub < 5 x ULN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x ULN

• Pacjent musi mieć INR ≤ 1,5 i aPTT ≤ 1,5 x GGN w ciągu 7 dni przed randomizacją
• Oceny wyjściowe wykonane przed rozpoczęciem leczenia: ocena kliniczna i ocena krwi nie wcześniej niż 7 dni przed planowanym pierwszym kursem; ocena guza (TK lub MRI) nie więcej niż 4 tygodnie przed planowanym pierwszym kursem

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni niestosujący skutecznej antykoncepcji.
• Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna) lub
• Leczenie neo/adiuwantowe irynotekanem i/lub docetakselem i/lub bewacizumabem
• Pacjenci z miejscowo zaawansowaną chorobą, którzy są kandydatami do terapii leczniczej (w tym operacji i/lub chemioterapii i/lub radioterapii).
• Wcześniejsza przewlekła enteropatia, przewlekła biegunka, nierozwiązana niedrożność jelit lub podniedrożność jelit lub rozległa radioterapia jamy brzusznej i miednicy.
• Przebyty w ciągu ostatnich 5 lat nowotwór złośliwy inny niż rak żołądka, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego skóry i/lub raka in situ szyjki macicy.
• Dowody przerzutów do OUN na początku badania. Badanie CT lub MRI w ciągu 28 dni przed randomizacją jest obowiązkowe w celu wykluczenia zajęcia OUN w przypadku klinicznego podejrzenia przerzutów do OUN.
• Neuropatia obwodowa (stopień ≥ 1 wg NCI CTC).
• Nieodpowiednia czynność nerek:
• odpowiednia czynność nerek: powinna wynosić ≥ 60 ml/min. Do obliczania klirensu kreatyniny zalecany jest wzór Cockrofta i Gaulta. Pacjenci z klirensem kreatyniny nieco poniżej 60 ml/min mogą być kwalifikowani, jeśli zmierzony klirens kreatyniny (na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu lub innej wiarygodnej metody) wynosi ≥ 60 ml/min.
• Test paskowy moczu na białkomocz powinien być < 2+. Pacjenci z białkomoczem ≥ 2+ w wyjściowym badaniu paskowym moczu powinni zostać poddani zbiórce moczu z 24 godzin i muszą wykazywać < 1 g białka/24 godziny.
• Poważne zaburzenia medyczne lub psychiatryczne, które mogłyby kolidować ze świadomą zgodą pacjenta lub przestrzeganiem wymagań protokołu lub które stanowią przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub narażają pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
• Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza (w tym ostra lub przewlekła aktywna infekcja HBV lub HCV).
• Ostry proces zapalny w jamie brzusznej.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 150 mm Hg i/lub rozkurczowe > 100 mm Hg) lub klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa, na przykład incydenty naczyniowo-mózgowe (≤ 6 miesięcy przed randomizacją), zawał mięśnia sercowego (≤ 6 miesięcy przed randomizacją), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association lub ciężkie zaburzenia rytmu serca niekontrolowane przez leki lub potencjalnie zakłócać leczenie zgodne z protokołem.
• Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
• Dowody naciekania guza przez główne naczynia krwionośne w obrazowaniu. Badacz lub miejscowy radiolog musi wykluczyć obecność nowotworu całkowicie przylegającego, otaczającego lub wnikającego do światła głównego naczynia krwionośnego (np. tętnica płucna lub żyła główna górna).
• Poważne niekontrolowane zaburzenie krzepnięcia lub powikłania zakrzepowo-zatorowe (zatorowość lub zakrzepica w wywiadzie) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania lub dziedziczna skaza krwotoczna lub koagulopatia z ryzykiem krwawienia w wywiadzie.
• Poważne zabiegi chirurgiczne w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub planowane duże zabiegi chirurgiczne w trakcie trwania badania. Pacjenci muszą całkowicie wyzdrowieć po wszelkich zabiegach chirurgicznych przeprowadzonych przed 4 tygodniami przed włączeniem do badania.
• Drobny zabieg chirurgiczny, w tym wprowadzenie stałego cewnika, w ciągu 48 godzin przed pierwszym wlewem bewacyzumabu.
• Równoczesna lub niedawno (w ciągu 10 dni) terapia przeciwzakrzepowa. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie leków przeciwzakrzepowych.
• Przewlekłe codzienne leczenie aspiryną (> 325 mg/dobę) lub klopidogrelem (> 75 mg/dobę).
• Przewlekłe, codzienne leczenie doustnymi kortykosteroidami (dawka równoważna > 10 mg/dobę metyloprednizolonu). Dozwolone są sterydy wziewne i krótkie cykle sterydów doustnych przeciw wymiotom lub jako środek pobudzający apetyt.
• Znana historia zakrzepicy żył głębokich (DVT) i/lub zatorowości płucnej (PE).
• Niegojąca się rana, aktywny wrzód trawienny lub złamanie kości.
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania lub czynne krwawienie z przewodu pokarmowego.
• Jednoczesne leczenie badanym lekiem lub udział w innym badaniu klinicznym.
• Przeciwwskazania do schematu badania lub znana nadwrażliwość na badane leki lub produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała.