Oxaliplatin/Irinotecan/Bevacizumab gefolgt von Docetaxel/Bevacizumab bei inoperablen lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Magenkrebspatienten

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete Einverständniserklärung
• Histologisch gesichertes Adenokarzinom des Magens
• Messbare oder auswertbare, inoperable, lokal fortgeschrittene oder metastasierende Erkrankung. Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST-Kriterien.
• Keine vorherige palliative Chemotherapie und/oder Immuntherapie
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus 0 - 2
• Fähigkeit, die Anforderungen des Studienprotokolls und der Studienteilnahme zu verstehen und einzuhalten
• Für die Teilnahme an der Studie sind Patienten beiderlei Geschlechts berechtigt. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen und eine wirksame Verhütungsmethode anwenden (z. B. (Intrauterinpessar (IUP), Antibabypille oder Barrierevorrichtung) beginnend 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Hämatologischer Status:

Leukozyten ≥ 3 x 109/l Blutplättchen ≥ 100 x 109/l •Nierenfunktion: Serumkreatinin: ≤ 1,5 x obere Normgrenze des Normalwerts (ULN)

•Leberfunktion: AST und ALT: < 2,5 x ULN oder < 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind. Alkalische Phosphatase: < 2,5 x ULN oder < 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind. Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 x ULN

• Der Patient muss innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung eine INR ≤ 1,5 und eine aPTT ≤ 1,5 x ULN haben
• Vor Behandlungsbeginn durchgeführte Ausgangsuntersuchungen: klinische Untersuchungen und Blutuntersuchungen nicht mehr als 7 Tage vor dem geplanten ersten Kurs; Tumorbeurteilung (CT-Scan oder MRT) nicht mehr als 4 Wochen vor dem geplanten ersten Kurs

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Begleitende Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie) oder
• Neo-/adjuvante Behandlung mit Irinotecan und/oder Docetaxel und/oder Bevacizumab
• Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung, die für eine kurative Therapie in Frage kommen (einschließlich Operation und/oder Chemotherapie und/oder Strahlentherapie).
• Vorgeschichte von chronischer Enteropathie, chronischem Durchfall, ungelöster Darmobstruktion/Subobstruktion oder umfangreicher abdominopelviner Strahlentherapie.
• Frühere bösartige Erkrankungen außer Magenkrebs in den letzten 5 Jahren, außer kurativ behandeltem Basalzellkarzinom der Haut und/oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.
• Hinweise auf ZNS-Metastasen zu Studienbeginn. Bei klinischem Verdacht auf eine ZNS-Metastasierung ist eine CT- oder MRT-Untersuchung innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung zwingend erforderlich, um eine ZNS-Beteiligung auszuschließen.
• Periphere Neuropathie (NCI CTC-Grad ≥ 1).
• Unzureichende Nierenfunktion:
• ausreichende Nierenfunktion: sollte ≥ 60 ml/min sein. Zur Berechnung der Kreatinin-Clearance wird die Cockroft- und Gault-Formel empfohlen. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance knapp unter 60 ml/min können geeignet sein, wenn die gemessene Kreatinin-Clearance (basierend auf der 24-Stunden-Urinsammlung oder einer anderen zuverlässigen Methode) ≥ 60 ml/min beträgt.
• Der Urinmessstab für Proteinurie sollte < 2+ sein. Bei Patienten mit einer Proteinurie ≥ 2+ bei einer Teststreifen-Urinanalyse zu Studienbeginn sollte eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und sie müssen < 1 g Protein/24 Stunden nachweisen.
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Störungen, die die Einwilligung des Patienten nach Aufklärung oder die Einhaltung der Anforderungen des Protokolls beeinträchtigen würden oder die die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen.
• Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion (einschließlich akuter oder chronisch aktiver Infektion mit HBV oder HCV).
• Akuter intraabdomineller Entzündungsprozess.
• Unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 150 mm Hg und/oder diastolisch > 100 mm Hg) oder klinisch signifikant (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankungen, zum Beispiel zerebrovaskuläre Unfälle (≤ 6 Monate vor der Randomisierung), Myokardinfarkt (≤ 6 Monate vor der Randomisierung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association oder schwere Herzrhythmusstörungen, die nicht kontrolliert werden können Medikamente einnehmen oder möglicherweise die Protokollbehandlung beeinträchtigen.
• Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
• Bildgebung zeigt, dass der Tumor in große Blutgefäße eindringt. Der Prüfer oder der örtliche Radiologe muss Hinweise auf einen Tumor ausschließen, der vollständig an ein großes Blutgefäß angrenzt, es umgibt oder sich in dessen Lumen hinein erstreckt (z. B. Lungenarterie oder obere Hohlvene).
• Schwerwiegende unkontrollierte Gerinnungsstörung oder thromboembolische Komplikationen (Anamnese von Embolien oder Thrombosen) innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn oder Anamnese einer angeborenen Blutungsdiathese oder Koagulopathie mit Blutungsrisiko.
• Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn oder geplante größere chirurgische Eingriffe im Verlauf der Studie. Die Patienten müssen sich vollständig von allen chirurgischen Eingriffen erholt haben, die bis zu 4 Wochen vor Studienbeginn durchgeführt wurden.
• Kleinere chirurgische Eingriffe, einschließlich der Einführung eines Dauerkatheters, innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Bevacizumab-Infusion.
• Gleichzeitige oder kürzlich (innerhalb von 10 Tagen) gerinnungshemmende Therapie. Der prophylaktische Einsatz von Antikoagulanzien ist erlaubt.
• Chronische tägliche Behandlung mit Aspirin (> 325 mg/Tag) oder Clopidogrel (> 75 mg/Tag).
• Chronische tägliche Behandlung mit oralen Kortikosteroiden (Dosis von > 10 mg/Tag Methylprednisolon-Äquivalent). Inhalative Steroide und kurze orale Steroide zur Vorbeugung von Erbrechen oder als Appetitanreger sind erlaubt.
• Bekannte Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose (TVT) und/oder Lungenembolie (LE).
• Nicht heilende Wunde, aktives Magengeschwür oder Knochenbruch.
• Vorgeschichte einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung oder einer aktiven gastrointestinalen Blutung.
• Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
• Kontraindikationen für das Studienschema oder bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder gegen Eierstockzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder gegen andere rekombinante menschliche oder humanisierte Antikörper.