Oksaliplatiini/irinotekaani/bevasitsumabi ja sen jälkeen dosetakseli/bevasitsumabi leikkaukseen kelpaamattomilla paikallisesti edenneillä tai metastaattisilla mahasyöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus
• Histologisesti todistettu mahalaukun adenokarsinooma
• Mitattavissa oleva tai arvioitava, operaatiokelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus. Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST-kriteerien mukaan.
• Ei aikaisempaa palliatiivista kemoterapiaa ja/tai immunoterapiaa
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2
• Kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusprotokollan ja kokeeseen osallistumisen vaatimuksia
• Kumman tahansa sukupuolen potilaat ovat oikeutettuja tutkimukseen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee saada negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja heidän on käytettävä tehokasta ehkäisyä (esim. kohdunsisäinen laite (IUD), ehkäisypillerit tai estelaite) alkaen 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta 6 kuukautta tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
• Hematologinen tila:

Leukosyytit ≥ 3 x 109/l Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l • Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini: ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)

• Maksan toiminta: ASAT ja ALT: < 2,5 x ULN tai < 5 x ULN, jos maksametastaaseja on Alkalinen fosfataasi: < 2,5 x ULN tai < 5 x ULN, jos maksametastaaseja on. Kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 x ULN

• Potilaan INR ≤ 1,5 ja aPTT ≤ 1,5 x ULN 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista
• Perustason arvioinnit ennen hoidon aloittamista: kliiniset ja verikokeet enintään 7 päivää ennen suunniteltua ensimmäistä hoitokertaa; kasvainarviointi (CT-skannaus tai MRI) enintään 4 viikkoa ennen suunniteltua ensimmäistä hoitokertaa

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä.
• Samanaikainen syöpähoito (kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, biologinen hoito) tai
• Neo-/adjuvanttihoito irinotekaanilla ja/tai dosetakselilla ja/tai bevasitsumabilla
• Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt sairaus ja jotka ovat ehdokkaita parantavaan hoitoon (mukaan lukien leikkaus ja/tai kemoterapia ja/tai sädehoito).
• Aiempi krooninen enteropatia, krooninen ripuli, korjaamaton suolen tukkeuma/substriktio tai laaja vatsan lantion sädehoito.
• Aiempi muu pahanlaatuinen syöpä kuin mahasyöpä viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi hoidetulla ihon tyvisolusyöpä ja/tai kohdunkaulan in situ karsinooma.
• Todisteet keskushermoston etäpesäkkeistä lähtötilanteessa. CT- tai MRI-skannaus 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista on pakollinen keskushermoston vaikutuksen poissulkemiseksi, jos kliinisesti epäillään keskushermoston etäpesäkkeitä.
• Perifeerinen neuropatia (NCI CTC-aste ≥ 1).
• Munuaisten vajaatoiminta:
• riittävä munuaisten toiminta: voisi olla ≥ 60 ml/min. Cockroftin ja Gaultin kaavaa suositellaan kreatiniinipuhdistuman laskemiseen. Potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma on hieman alle 60 ml/min, voivat olla kelvollisia, jos mitattu kreatiniinipuhdistuma (perustuu 24 tunnin virtsankeräykseen tai muuhun luotettavaan menetelmään) on ≥ 60 ml/min.
• Proteinurian mittatikun tulee olla < 2+. Potilaiden, joilla on ≥ 2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän tulee osoittaa < 1 g proteiinia/24 tuntia.
• Vakavat lääketieteelliset tai psykiatriset häiriöt, jotka häiritsevät potilaan tietoista suostumusta tai protokollan vaatimusten noudattamista tai jotka ovat vasta-aiheisia tutkimuslääkkeen käytölle tai altistavat potilaalle suuren hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskin.
• Aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (mukaan lukien akuutti tai krooninen aktiivinen HBV- tai HCV-infektio).
• Akuutti vatsansisäinen tulehdusprosessi.
• Hallitsematon verenpaine (systolinen > 150 mm Hg ja/tai diastolinen > 100 mm Hg) tai kliinisesti merkittävä (ts. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaudet, esimerkiksi aivoverenkiertohäiriöt (≤ 6 kuukautta ennen satunnaistamista), sydäninfarkti (≤ 6 kuukautta ennen satunnaistamista), epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin aste II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vakava sydämen rytmihäiriö, jota lääkitystä tai mahdollisesti häiritsevät protokollahoitoa.
• Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
• Todisteet kasvaimen tunkeutumisesta suuriin verisuoniin kuvantamisessa. Tutkijan tai paikallisen radiologin on suljettava pois todisteet kasvaimesta, joka on kokonaan suuren verisuonen (esim. keuhkovaltimo tai yläonttolaskimo).
• Vakava kontrolloimaton hyytymishäiriö tai tromboemboliset komplikaatiot (embolioiden tai tromboosien historia) 6 kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkua tai perinnöllinen verenvuotodiateesi tai koagulopatia, johon liittyy verenvuotoriski.
• Suuret kirurgiset toimenpiteet 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai suunnitellut suuret kirurgiset toimenpiteet koko tutkimuksen ajan. Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista leikkauksista, jotka on suoritettu ennen 4 viikkoa ennen tutkimukseen saapumista.
• Pieni leikkaus, mukaan lukien kestokatetrin asettaminen, 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabi-infuusiota.
• Samanaikainen tai äskettäinen (10 päivän sisällä) antikoagulanttihoito. Antikoagulanttien profylaktinen käyttö on sallittua.
• Krooninen päivittäinen hoito aspiriinilla (> 325 mg/vrk) tai klopidogreelilla (> 75 mg/vrk).
• Krooninen päivittäinen hoito oraalisilla kortikosteroideilla (annos > 10 mg/vrk metyyliprednisolonia ekvivalentti). Inhaloitavat steroidit ja lyhyet suun kautta otettavat steroidit oksentelua ehkäiseväksi tai ruokahalua stimuloivaksi lääkkeeksi ovat sallittuja.
• Tunnettu syvä laskimotromboosi (DVT) ja/tai keuhkoembolia (PE).
• Parantumaton haava, aktiivinen peptinen haava tai luunmurtuma.
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä tai aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto.
• Samanaikainen hoito tutkimuslääkkeellä tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
• Tutkimusohjelman vasta-aiheet tai tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille.