Применение оксалиплатина/иринотекана/бевацизумаба с последующим применением доцетаксела/бевацизумаба у пациентов с неоперабельным местнораспространенным или метастатическим раком желудка

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома желудка
• Измеримое или поддающееся оценке, неоперабельное местнораспространенное или метастатическое заболевание. Наличие по крайней мере одного измеримого поражения в соответствии с критериями RECIST.
• Отсутствие предшествующей паллиативной химиотерапии и/или иммунотерапии
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Возраст ≥ 18 лет.
• Статус производительности ECOG 0–2
• Способность понимать и соблюдать требования протокола исследования и участие в испытании
• Пациенты любого пола имеют право на участие в исследовании. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и должны использовать эффективные средства контрацепции (например, внутриматочной спирали (ВМС), противозачаточных таблеток или барьерного устройства), начиная с 2 недель до первой дозы исследуемого препарата и до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Гематологический статус:

Лейкоциты ≥ 3 x 109/л Тромбоциты ≥ 100 x 109/л • Функция почек: креатинин сыворотки: ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)

• Функция печени: АСТ и АЛТ: < 2,5 х ВГН или < 5 х ВГН при наличии метастазов в печени Щелочная фосфатаза: < 2,5 х ВГН или < 5 х ВГН при наличии метастазов в печени Уровень общего билирубина ≤ 1,5 х ВГН

• Пациент должен иметь МНО ≤ 1,5 и АЧТВ ≤ 1,5 x ВГН в течение 7 дней до рандомизации.
• Исходные оценки, проводимые до начала лечения: клинические анализы и анализы крови не более чем за 7 дней до запланированного первого курса; оценка опухоли (КТ или МРТ) не более чем за 4 недели до запланированного первого курса

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины.
• Женщины детородного возраста и мужчины, не использующие эффективные средства контрацепции.
• Сопутствующая терапия рака (химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая терапия) или
• Нео/адъювантная терапия иринотеканом, и/или доцетакселом, и/или бевацизумабом
• Пациенты с местно-распространенным заболеванием, которые являются кандидатами на лечебную терапию (включая операцию и/или химиотерапию и/или лучевую терапию).
• Наличие в анамнезе хронической энтеропатии, хронической диареи, неразрешившейся кишечной непроходимости/субобструкции или обширной лучевой терапии брюшной полости и малого таза.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, отличные от рака желудка, за последние 5 лет, за исключением радикально пролеченной базально-клеточной карциномы кожи и/или карциномы in situ шейки матки.
• Доказательства метастазирования в ЦНС на исходном уровне. КТ или МРТ в течение 28 дней до рандомизации являются обязательными для исключения поражения ЦНС в случае клинического подозрения на метастазирование в ЦНС.
• Периферическая невропатия (класс NCI CTC ≥ 1).
• Неадекватная функция почек:
• адекватная функция почек: должна быть ≥ 60 мл/мин. Формула Кокрофта и Голта рекомендуется для расчета клиренса креатинина. Пациенты с клиренсом креатинина чуть ниже 60 мл/мин могут иметь право на участие, если измеренный клиренс креатинина (на основе 24-часового сбора мочи или другого надежного метода) составляет ≥ 60 мл/мин.
• Анализ мочи на протеинурию должен быть < 2+. Пациенты с протеинурией ≥ 2+ в анализе мочи с полосками на исходном уровне должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны показать < 1 г белка/24 часа.
• Серьезные медицинские или психические расстройства, которые могут помешать информированному согласию пациента или соблюдению требований протокола, или которые противопоказывают использование исследуемого препарата или подвергают пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.
• Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (включая острую или хроническую активную инфекцию HBV или HCV).
• Острый внутрибрюшной воспалительный процесс.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.) или клинически значимая (т. активное) сердечно-сосудистое заболевание, например, нарушения мозгового кровообращения (≤ 6 месяцев до рандомизации), инфаркт миокарда (≤ 6 месяцев до рандомизации), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность II степени или более высокой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, или серьезная сердечная аритмия, не контролируемая лекарства или потенциально мешающие протоколу лечения.
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
• Доказательства прорастания опухолью крупных кровеносных сосудов при визуализации. Исследователь или местный радиолог должен исключить признаки опухоли, которая полностью примыкает к крупному кровеносному сосуду, окружает его или проникает в просвет крупного кровеносного сосуда (например, легочная артерия или верхняя полая вена).
• Серьезное неконтролируемое нарушение свертывания крови или тромбоэмболические осложнения (эмболии или тромбозы в анамнезе) в течение 6 месяцев до начала исследования или наличие в анамнезе наследственного геморрагического диатеза или коагулопатии с риском кровотечения.
• Крупные хирургические вмешательства в течение 4 недель до включения в исследование или запланированные серьезные хирургические вмешательства на протяжении всего исследования. Пациенты должны были полностью восстановиться после любых хирургических процедур, проведенных за 4 недели до включения в исследование.
• Малая хирургия, включая введение постоянного катетера, в течение 48 часов до первой инфузии бевацизумаба.
• Одновременная или недавняя (в течение 10 дней) антикоагулянтная терапия. Допускается профилактическое применение антикоагулянтов.
• Длительное ежедневное лечение аспирином (> 325 мг/сут) или клопидогрелем (> 75 мг/сут).
• Длительное ежедневное лечение пероральными кортикостероидами (доза > 10 мг/день эквивалентна метилпреднизолону). Разрешены ингаляционные стероиды и короткие курсы пероральных стероидов для борьбы с рвотой или в качестве стимуляторов аппетита.
• Известный анамнез тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или легочной эмболии (ТЭЛА).
• Незаживающая рана, активная пептическая язва или перелом кости.
• Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев после включения или активного желудочно-кишечного кровотечения.
• Одновременное лечение исследуемым препаратом или участие в другом клиническом исследовании.
• Противопоказания для режима исследования или известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или продуктам клеток яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам.