Standarddose eller høydose Erlotinib Hydrochloride før kirurgi ved behandling av pasienter med hode- og nakkekreft

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme effekten av erlotinib (erlotinibhydroklorid) 150 mg/dag (standarddose) og 200 mg/dag eller 300 mg/dag (høydose) på fosforyleringen av AKT-protein nedstrøms fra epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) .

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å vurdere sikkerheten og toleransen til erlotinib 150 mg/dag (standarddose) og 200 mg/dag eller 300 mg/dag (høydose).

II. For å korrelere effekten av erlotinib på fosforyleringen av AKT med det immunhistokjemiske ekspresjonsnivået av EGFR og nivået av amplifikasjon av EGFR-genet som bestemt ved fluorescerende in situ hybridisering (FISH).

III. For å evaluere den foreløpige responsraten med en kort kur med erlotinib.

IV. For å evaluere endringer i aktiveringsstatusen til proteiner nedstrøms fra EGFR og andre reseptortyrosinkinaser og i markører for epitelial til mesenkymal overgang.

V. For å evaluere endringer i blodbaserte biomarkører. VI. For å evaluere effekten av en høyere dose erlotinib (300 mg/dag) hos nåværende røykere.

TERTIÆRE MÅL:

I. For å evaluere EGFR-genkopiantall ved fluorescerende in situ hybridisering. II. For å evaluere immunhistokjemi, western blotting og reversfase proteinlysatarrayer for å vurdere aktiveringsstatusen (vanligvis fosforylering) til andre nedstrømsproteiner fra EGFR og andre reseptortyrosinkinaser (disse vil inkludere, men er ikke begrenset til: EGFR selv, fosfatidylinositol 3 Kinase PI3K], AKT, pattedyrmål for rapamycin [mTOR], glykogensyntasekinase 3 [GSK3], p70 ribosomal S6-kinase [p70S6K], S6, 4E-bindende protein 1[4E-BP1], MEK1/2, mitogenaktivert protein kinase [MAPK], p38, -c-Jun N-terminal kinase [JNK], insulinlignende vekstfaktor 1 reseptor [IGF-1R], IGF-2R, mesenkymal epitelial overgang [MET], hypoksi-induserbar faktor [HIF] ) både før og etter behandling med erlotinib.

III. For å evaluere immunhistokjemiske ekspresjonsnivåer av markører for epitelial til mesenkymal overgang (disse vil inkludere, men er ikke begrenset til: e-cadherin og vimentin).

IV. For å studere blodbaserte biomarkører av interesse, som vil inkludere (men ikke er begrenset til): bunnnivåer av erlotinib og dets metabolitter, et panel av 59 cytokiner og angiogene faktorer målt med tilgjengelige Luminex multiplekse perlesett (Bio-Plex 27-Plex & 23-Plex-sett [Bio-Rad, Hercules, CA] og menneskelig kardiovaskulær sykdom [CVD] Biomarker Panel 1-sett [Linco Research, Inc., St, Charles, MO]) samt validerte enzymkoblede immunosorbentanalyser for løselig vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor 1 (VEGFR1), VEGFR2 (Invitrogen, Carlsbad, CA), total IGF-1, IGF-2, insulinlignende vekstfaktorbindende protein (IGFBP3) (DSL, Webster, TX) og osteopontin ( R&D Systems, Minneapolis, MN).

V. For å evaluere helgenomsekvensering og/eller sekvensering av spesifikke gener av interesse, analyse av genkopinummer, messenger ribonukleinsyre (mRNA) ekspresjonsprofiler, ikke-kodende RNA ekspresjonsprofiler, enkeltnukleotid polymorfismer, deoksyribonukleinsyre (DNA) metyleringsprofiler , immunhistokjemi av proteiner av interesse for hode- og nakkekreftbiologi, og proteomikk i tumorvev og/eller normalt vev (inkludert blod) før og etter behandling med erlotinib.

OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM I: Pasienter får standarddose erlotinibhydroklorid oralt (PO) én gang daglig (QD) i 2-3 uker (opptil 8 uker hvis operasjonen er forsinket).

ARM II: Pasienter får høydose erlotinibhydroklorid PO QD i 2-3 uker (2-8 uker for nåværende røykere eller opptil 8 uker hvis operasjonen er forsinket).

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp innen 30 dager.