手术前标准剂量或高剂量盐酸厄洛替尼治疗头颈癌患者

主要目标：

I. 确定厄洛替尼（盐酸厄洛替尼）150 mg/天（标准剂量）和 200 mg/天或 300 mg/天（高剂量）对表皮生长因子受体 (EGFR) 下游 AKT 蛋白磷酸化的影响.

次要目标：

I. 评估厄洛替尼 150 mg/天（标准剂量）和 200 mg/天或 300 mg/天（高剂量）的安全性和耐受性。

二。 将厄洛替尼对 AKT 磷酸化的影响与 EGFR 的免疫组织化学表达水平和通过荧光原位杂交 (FISH) 确定的 EGFR 基因扩增水平相关联。

三、 评估短期厄洛替尼疗程的初步反应率。

四、 评估 EGFR 和其他受体酪氨酸激酶下游蛋白质激活状态的变化，以及上皮间充质转化标志物的变化。

V. 评估血液生物标志物的变化。 六。 评估更高剂量厄洛替尼（300 毫克/天）对当前吸烟者的影响。

三级目标：

一、通过荧光原位杂交技术评估EGFR基因拷贝数。 二。 评估免疫组织化学、蛋白质印迹和反相蛋白裂解物阵列，以评估来自 EGFR 和其他受体酪氨酸激酶（包括但不限于：EGFR 本身、磷脂酰肌醇 3 激酶）的其他下游蛋白的激活（通常是磷酸化）状态 [ PI3K]、AKT、哺乳动物雷帕霉素靶点 [mTOR]、糖原合酶激酶 3 [GSK3]、p70 核糖体 S6 激酶 [p70S6K]、S6、4E 结合蛋白 1[4E-BP1]、MEK1/2、丝裂原活化蛋白激酶 [MAPK]、p38、-c-Jun N 末端激酶 [JNK]、胰岛素样生长因子 1 受体 [IGF-1R]、IGF-2R、间充质上皮转化 [MET]、缺氧诱导因子 [HIF] ) 在厄洛替尼治疗前后。

三、 评估上皮间充质转化标志物的免疫组织化学表达水平（包括但不限于：e-钙粘蛋白和波形蛋白）。

四、 研究感兴趣的基于血液的生物标志物，包括（但不限于）：厄洛替尼及其代谢物的谷水平，一组 59 种细胞因子和血管生成因子，通过可用的 Luminex 多重珠子试剂盒（Bio-Plex 27-Plex）测量& 23-Plex 试剂盒 [Bio-Rad, Hercules, CA] 和人类心血管疾病 [CVD] Biomarker Panel 1 试剂盒 [Linco Research, Inc., St, Charles, MO]) 以及经验证的可溶性酶联免疫吸附测定血管内皮生长因子受体 1 (VEGFR1)、VEGFR2 (Invitrogen, Carlsbad, CA)、总 IGF-1、IGF-2、胰岛素样生长因子结合蛋白 (IGFBP3) (DSL, Webster, TX) 和骨桥蛋白 ( R&D Systems，明尼苏达州明尼阿波利斯）。

V. 评估全基因组测序和/或特定感兴趣基因的测序、基因拷贝数分析、信使核糖核酸 (mRNA) 表达谱、非编码 RNA 表达谱、单核苷酸多态性、脱氧核糖核酸 (DNA) 甲基化谱，头颈癌生物学感兴趣的蛋白质的免疫组织化学，以及厄洛替尼治疗前后肿瘤组织和/或正常组织（包括血液）中的蛋白质组学。

大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

ARM I：患者接受标准剂量的盐酸厄洛替尼口服 (PO)，每天一次 (QD)，持续 2-3 周（如果手术延迟，则最多 8 周）。

ARM II：患者接受大剂量盐酸厄洛替尼 PO QD，持续 2-3 周（当前吸烟者为 2-8 周，如果手术延迟则为 8 周）。

完成研究治疗后，患者将在 30 天内接受随访。