Erlotinib cloridrato a dose standard o ad alta dose prima dell'intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con carcinoma della testa e del collo

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare gli effetti di erlotinib (erlotinib cloridrato) 150 mg/die (dose standard) e 200 mg/die o 300 mg/die (dose elevata) sulla fosforilazione della proteina AKT a valle del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) .

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di erlotinib 150 mg/die (dose standard) e 200 mg/die o 300 mg/die (dose elevata).

II. Correlare gli effetti di erlotinib sulla fosforilazione di AKT con il livello di espressione immunoistochimica di EGFR e il livello di amplificazione del gene EGFR determinato mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH).

III. Valutare il tasso di risposta preliminare con un breve ciclo di erlotinib.

IV. Valutare i cambiamenti nello stato di attivazione delle proteine ​​a valle dell'EGFR e di altri recettori tirosin-chinasici e nei marcatori della transizione epiteliale a mesenchimale.

V. Per valutare i cambiamenti nei biomarcatori a base di sangue. VI. Per valutare gli effetti di una dose più elevata di erlotinib (300 mg/giorno) nei fumatori attuali.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Valutare il numero di copie del gene EGFR mediante ibridazione fluorescente in situ. II. Per valutare l'immunoistochimica, il western blotting e gli array di lisato di proteine ​​​​in fase inversa per valutare lo stato di attivazione (solitamente fosforilazione) di altre proteine ​​​​a valle dell'EGFR e di altri recettori tirosina chinasi (questi includeranno, ma non sono limitati a: EGFR stesso, fosfatidilinositolo 3 chinasi [ PI3K], AKT, bersaglio della rapamicina nei mammiferi [mTOR], glicogeno sintasi chinasi 3 [GSK3], p70 S6 chinasi ribosomiale [p70S6K], S6, proteina legante 4E 1[4E-BP1], MEK1/2, proteina attivata dal mitogeno chinasi [MAPK], p38, -c-Jun chinasi N-terminale [JNK], recettore del fattore di crescita insulino-simile 1 [IGF-1R], IGF-2R, transizione epiteliale mesenchimale [MET], fattore inducibile dall'ipossia [HIF] ) sia prima che dopo il trattamento con erlotinib.

III. Valutare i livelli di espressione immunoistochimica dei marcatori di transizione da epiteliale a mesenchimale (questi includeranno, ma non sono limitati a: e-caderina e vimentina).

IV. Per studiare i biomarcatori di interesse basati sul sangue, che includeranno (ma non sono limitati a): livelli minimi di erlotinib e dei suoi metaboliti, un pannello di 59 citochine e fattori angiogenici misurati dai kit di perline multiplex Luminex disponibili (Bio-Plex 27-Plex & 23-Plex Kits [Bio-Rad, Hercules, CA] e kit di malattie cardiovascolari umane [CVD] Biomarker Panel 1 [Linco Research, Inc., St, Charles, MO]) nonché test convalidati di immunoassorbimento enzimatico per recettore 1 del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR1), VEGFR2 (Invitrogen, Carlsbad, CA), IGF-1 totale, IGF-2, proteina legante il fattore di crescita insulino-simile (IGFBP3) (DSL, Webster, TX) e osteopontina ( sistemi di ricerca e sviluppo, Minneapolis, MN).

V. Valutare il sequenziamento dell'intero genoma e/o il sequenziamento di specifici geni di interesse, analisi del numero di copie del gene, profili di espressione dell'acido ribonucleico messaggero (mRNA), profili di espressione dell'RNA non codificante, polimorfismi a singolo nucleotide, profili di metilazione dell'acido deossiribonucleico (DNA) , immunoistochimica delle proteine ​​di interesse per la biologia dei tumori della testa e del collo e proteomica nel tessuto tumorale e/o nel tessuto normale (compreso il sangue) prima e dopo il trattamento con erlotinib.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci di trattamento.

ARM I: i pazienti ricevono una dose standard di erlotinib cloridrato per via orale (PO) una volta al giorno (QD) per 2-3 settimane (fino a 8 settimane se l'intervento chirurgico è ritardato).

BRACCIO II: i pazienti ricevono erlotinib cloridrato ad alte dosi PO QD per 2-3 settimane (2-8 settimane per i fumatori attuali o fino a 8 settimane se l'intervento chirurgico è ritardato).

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti entro 30 giorni.