두경부암 환자 치료에서 수술 전 표준 용량 또는 고용량 엘로티닙 염산염

기본 목표:

I. 엘로티닙(엘로티닙 하이드로클로라이드) 150mg/일(표준 용량) 및 200mg/일 또는 300mg/일(고용량)이 표피 성장 인자 수용체(EGFR)로부터 하류에 있는 AKT 단백질의 인산화에 미치는 영향을 확인하기 위해 .

2차 목표:

I. 엘로티닙 150mg/일(표준 용량) 및 200mg/일 또는 300mg/일(고용량)의 안전성 및 내약성을 평가하기 위함.

II. AKT의 인산화에 대한 엘로티닙의 효과를 EGFR의 면역조직화학적 발현 수준 및 FISH(Fluorescent in situ hybridization)에 의해 결정된 EGFR 유전자의 증폭 수준과 연관시키기 위함.

III. erlotinib의 단기 코스에 대한 예비 응답률을 평가합니다.

IV. EGFR 및 기타 수용체 티로신 키나아제의 하류 단백질 및 상피에서 간엽으로의 전이 마커의 활성화 상태 변화를 평가합니다.

V. 혈액 기반 바이오마커의 변화를 평가하기 위해. VI. 현재 흡연자에서 고용량 엘로티닙(300mg/일)의 효과를 평가합니다.

3차 목표:

I. 형광 제자리 혼성화에 의해 EGFR 유전자 카피 수를 평가하기 위함. II. EGFR 및 기타 수용체 티로신 키나아제(이에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않음)의 다른 다운스트림 단백질의 활성화(일반적으로 인산화) 상태를 평가하기 위한 면역조직화학, 웨스턴 블롯팅 및 역상 단백질 용해물 어레이를 평가하기 위해: EGFR 자체, 포스파티딜이노시톨 3 키나아제[ PI3K], AKT, 라파마이신의 포유류 표적[mTOR], 글리코겐 신타제 키나제 3[GSK3], p70 리보솜 S6 키나제[p70S6K], S6, 4E-결합 단백질 1[4E-BP1], MEK1/2, 미토겐 활성화 단백질 키나아제[MAPK], p38, -c-Jun N-말단 키나아제[JNK], 인슐린 유사 성장 인자 1 수용체[IGF-1R], IGF-2R, 중간엽 상피 전이[MET], 저산소증 유도 인자[HIF] ) erlotinib 치료 전과 후.

III. 상피에서 중간엽으로의 전이 마커의 면역조직화학적 발현 수준을 평가하기 위해(이에는 e-카드헤린 및 비멘틴이 포함되나 이에 제한되지는 않음).

IV. 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않는 관심 있는 혈액 기반 바이오마커 연구: 엘로티닙 및 그 대사물의 최저 수준, 사용 가능한 Luminex 멀티플렉스 비드 키트(Bio-Plex 27-Plex & 23-Plex 키트[Bio-Rad, Hercules, CA] 및 인간 심혈관 질환[CVD] Biomarker Panel 1 키트[Linco Research, Inc., St, Charles, MO]) 및 가용성에 대한 검증된 효소 연결 면역흡착 분석 혈관 내피 성장 인자 수용체 1(VEGFR1), VEGFR2(Invitrogen, Carlsbad, CA), 총 IGF-1, IGF-2, 인슐린 유사 성장 인자 결합 단백질(IGFBP3)(DSL, Webster, TX) 및 오스테오폰틴( R&D Systems, 미네소타주 미니애폴리스).

V. 전체 게놈 시퀀싱 및/또는 관심 있는 특정 유전자의 시퀀싱, 유전자 카피 수 분석, 메신저 리보핵산(mRNA) 발현 프로필, 비암호화 RNA 발현 프로필, 단일 뉴클레오티드 다형성, 데옥시리보핵산(DNA) 메틸화 프로필을 평가하기 위해 , 두경부암 생물학에 관심 있는 단백질의 면역조직화학, 에를로티닙 치료 전과 후 종양 조직 및/또는 정상 조직(혈액 포함)의 프로테오믹스.

개요: 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.

ARM I: 환자는 2-3주 동안(수술이 지연되는 경우 최대 8주) 매일 1회(QD) 표준 용량 엘로티닙 염산염을 경구(PO) 투여받습니다.

ARM II: 환자는 2-3주 동안 고용량 엘로티닙 염산염 PO QD를 받습니다(현재 흡연자의 경우 2-8주 또는 수술이 지연되는 경우 최대 8주).

연구 치료 완료 후, 환자는 30일 이내에 후속 조치를 취합니다.