Standarddosis oder hochdosiertes Erlotinibhydrochlorid vor der Operation bei der Behandlung von Patienten mit Kopf- und Halskrebs

HAUPTZIELE:

I. Um die Auswirkungen von Erlotinib (Erlotinibhydrochlorid) 150 mg/Tag (Standarddosis) und 200 mg/Tag oder 300 mg/Tag (Hochdosis) auf die Phosphorylierung des AKT-Proteins stromabwärts des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) zu bestimmen. .

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Zur Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von Erlotinib 150 mg/Tag (Standarddosis) und 200 mg/Tag oder 300 mg/Tag (Hochdosis).

II. Korrelation der Wirkungen von Erlotinib auf die Phosphorylierung von AKT mit dem immunhistochemischen Expressionsniveau von EGFR und dem Amplifikationsniveau des EGFR-Gens, bestimmt durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH).

III. Bewertung der vorläufigen Ansprechrate bei einer kurzen Behandlung mit Erlotinib.

IV. Um Veränderungen im Aktivierungsstatus von Proteinen stromabwärts von EGFR und anderen Rezeptortyrosinkinasen sowie in Markern des Übergangs vom Epithel zum Mesenchym zu bewerten.

V. Bewertung von Veränderungen blutbasierter Biomarker. VI. Um die Auswirkungen einer höheren Erlotinib-Dosis (300 mg/Tag) bei derzeitigen Rauchern zu bewerten.

TERTIÄRE ZIELE:

I. Bewertung der Kopienzahl des EGFR-Gens durch fluoreszierende In-situ-Hybridisierung. II. Zur Beurteilung der Immunhistochemie, des Western Blots und der Umkehrphasen-Proteinlysat-Arrays zur Beurteilung des Aktivierungsstatus (normalerweise Phosphorylierung) anderer Downstream-Proteine ​​von EGFR und anderen Rezeptortyrosinkinasen (dazu gehören unter anderem: EGFR selbst, Phosphatidylinositol-3-Kinase [ PI3K], AKT, Säugetierziel von Rapamycin [mTOR], Glykogensynthasekinase 3 [GSK3], p70 ribosomale S6-Kinase [p70S6K], S6, 4E-bindendes Protein 1[4E-BP1], MEK1/2, mitogenaktiviertes Protein Kinase [MAPK], p38, -c-Jun N-terminale Kinase [JNK], Insulin-ähnlicher Wachstumsfaktor-1-Rezeptor [IGF-1R], IGF-2R, mesenchymaler epithelialer Übergang [MET], Hypoxie-induzierbarer Faktor [HIF] ) sowohl vor als auch nach der Behandlung mit Erlotinib.

III. Zur Bewertung der immunhistochemischen Expressionsniveaus von Markern des Übergangs vom Epithel zum Mesenchym (dazu gehören unter anderem: E-Cadherin und Vimentin).

IV. Um blutbasierte Biomarker von Interesse zu untersuchen, darunter (ohne darauf beschränkt zu sein): Talspiegel von Erlotinib und seinen Metaboliten, ein Panel von 59 Zytokinen und angiogenen Faktoren, gemessen mit verfügbaren Luminex-Multiplex-Beads-Kits (Bio-Plex 27-Plex). & 23-Plex Kits [Bio-Rad, Hercules, CA] und Biomarker Panel 1 Kit für menschliche Herz-Kreislauf-Erkrankungen [CVD] [Linco Research, Inc., St, Charles, MO]) sowie validierte enzymgebundene Immunosorbens-Assays für lösliche vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor-Rezeptor 1 (VEGFR1), VEGFR2 (Invitrogen, Carlsbad, CA), Gesamt-IGF-1, IGF-2, insulinähnliches Wachstumsfaktor-bindendes Protein (IGFBP3) (DSL, Webster, TX) und Osteopontin ( R&D Systems, Minneapolis, MN).

V. Bewertung der Sequenzierung des gesamten Genoms und/oder der Sequenzierung spezifischer Gene von Interesse, Analyse der Genkopienzahl, Expressionsprofile von Messenger-Ribonukleinsäure (mRNA), nichtkodierender RNA-Expressionsprofile, Einzelnukleotidpolymorphismen, Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Methylierungsprofile , Immunhistochemie von Proteinen, die für die Biologie von Kopf- und Halskrebs von Interesse sind, und Proteomik in Tumorgewebe und/oder normalem Gewebe (einschließlich Blut) vor und nach der Behandlung mit Erlotinib.

GLIEDERUNG: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

ARM I: Patienten erhalten 2–3 Wochen lang einmal täglich (QD) eine Standarddosis Erlotinibhydrochlorid oral (PO) (bis zu 8 Wochen, wenn sich die Operation verzögert).

ARM II: Patienten erhalten 2–3 Wochen lang hochdosiertes Erlotinibhydrochlorid PO QD (2–8 Wochen für derzeitige Raucher oder bis zu 8 Wochen, wenn sich die Operation verzögert).

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten innerhalb von 30 Tagen nachuntersucht.