Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Allo-HCT MUD for ikke-maligne røde blodlegemer (RBC) lidelser: Sigdcelle, Thal og DBA: Redusert intensitetskondisjonering, Co-tx MSCs

9. juli 2018 oppdatert av: Sandhya Kharbanda, Stanford University

Pilotstudie MUD HCT:Pts høyrisiko sigdcelle, andre ikke-maligne RBC-sykdommer - Redusert intensitetsforberedende regime, HAPLO-identiske mesenkymale stromaceller

Hovedformålet med dette prosjektet er å kurere pasienter med høyrisiko sigdcellesykdom og andre røde blodlegemer, inkludert thalassemi og diamond-blackfan anemi ved benmargstransplantasjon. Pasientene som er registrert i denne studien vil være de som mangler matchede søskendonorer og derfor ikke har noe annet alternativ enn å gjennomgå benmargstransplantasjon ved å bruke matchet men urelatert benmarg eller navlestrengsblod fra det nasjonale margdonorprogrammets register. Siden benmargstransplantasjon for disse lidelsene ved bruk av matchede urelaterte donorer har to hovedproblemer, dvs. engraftment, eller prosessen med at ny marg blir akseptert og tillatt å vokse i pasienten; og graft-versus-host-sykdom, eller prosessen der den nye margen "avviser" verten eller pasienten, har denne studien blitt utviklet med metoder for å overvinne disse to problemene og dermed gjøre transplantasjon fra ubeslektede givere både vellykket når det gjelder engraftment og trygt med tanke på bivirkninger, både akutte og langsiktige.

For å nå disse to målene vil to viktige ting bli gjort. For det første vil pasienter få tre legemidler som anses som redusert intensitet fordi de ikke er kjent for å forårsake den alvorlige organskaden man ser med konvensjonell kjemoterapi. Disse medisinene forårsaker imidlertid intens immunundertrykkelse, så disse kan forårsake økte infeksjoner. For det andre, i tillegg til transplantasjon av benmarg fra ubeslektede givere, vil pasienter også transplanteres med mesenkymale stromale celler avledet fra benmargen til foreldrene. Mesenkymale stromaceller er voksne stamceller som normalt finnes i benmargen og antas å skape den rette bakgrunnen for at blodcellene skal vokse. De har blitt vist i mange dyre- og menneskestudier for å forbedre engraftment. I tillegg har de en spesiell egenskap som de forhindrer og anses nå til og med å behandle graft versus host sykdom. Derfor, ved å bruke et kjemoterapiregime med redusert intensitet før transplantasjon og transplantasjon av mesenkymale stromaceller, håper vi å forbedre engraftment samtidig som vi reduserer potensialet for alvorlige bivirkninger forbundet med en konvensjonell transplantasjon som bruker ekstremt høye doser kjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 25 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med sigdcellesykdom (SCD) 1-25 år med en HLA-identisk, men urelatert, donor eller 1 humant leukocyttantigen (HLA) allel mismatchet benmarg eller opptil 2 HLA-antigen mismatched navlestrengsblod (UCB) donor med ett eller flere av følgende:

    • Hjerneslag, blødning i sentralnervesystemet (CNS) eller en nevrologisk hendelse som varer lenger enn 24 timer.
    • Akutt brystsyndrom med en historie med tilbakevendende sykehusinnleggelser eller utvekslingstransfusjoner.
    • Tilbakevendende vaso-okklusiv smerte, 3 eller flere episoder per år i 3 år eller flere år; eller tilbakevendende priapisme.
    • Nedsatt nevropsykologisk funksjon og/eller unormal cerebral MR-skanning eller unormal transkraniell doppler (TCD).
    • Stadium I eller II sigdlungesykdom.
    • Sigdnefropati (moderat eller alvorlig proteinuri eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) 30-50 % av forventet normalverdi).
    • Bilateral proliferativ retinopati og alvorlig synshemming i minst ett øye.
    • Osteonekrose av flere ledd med dokumenterte destruktive forandringer.
    • Krav til kroniske transfusjoner, men med RBC-alloimmunisering >2 antistoffer under langvarig transfusjonsbehandling.
    • Mislykket behandling med hydroksyurea (HU).
  • Pasienter i alderen 0-21 år med transfusjonsavhengig alfa- eller beta-thalassemi som har en HLA-identisk eller 1 HLA allel mismatchet benmarg eller opptil 2 HLA mismatched UCB-donor.
  • Pasienter i alderen 0-21 år med Diamond-Blackfan anemi som har en HLA-identisk eller 1 HLA allel mismatchet benmarg eller opptil 2 HLA mismatched UCB-donor. Diamond-Blackfan anemipasienter vil bare være kvalifisert hvis de har mislyktes med steroidbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med ett eller flere av følgende:

    • Karnofsky eller Lansky ytelsesscore <70 (se vedlegg I og II).
    • Stadium III-IV lungesykdom (vedlegg III).
    • GFR<30 % spådde normale verdier.
    • Drektige eller ammende kvinner.
    • Aktiv alvorlig infeksjon der pasienten har vært på intravenøs antibiotika i en uke før studiestart.
    • Enhver pasient med AIDS eller HIV seropositivitet.
    • Enhver pasient med invasiv aspergillus-infeksjon innen ett år etter studiestart.
    • Psykologisk ute av stand til å gjennomgå benmargstransplantasjon (BMT) med tilhørende streng isolasjon eller dokumentert historie med medisinsk manglende overholdelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mesenkymale stromale celler
Fremgangsmåte: Benmargstransplantasjon
Benmargstransplantasjon ved bruk av matchede urelaterte donorer, kondisjoneringsregime med redusert intensitet og samtidig transplantasjon av mesenkymale stromale celler avledet fra parental benmarg.
Biologisk: Mesenkymale stromale celler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med stabil engraftment etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
Tidsramme: Inntil 1 år
Stabil engraftment ble definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) >500 celler/µL i 3 påfølgende dager og blodplateantall >50 000 i én uke uten transfusjon; deretter ble stabil engraftment målt ved prosentandel av donorceller.
Inntil 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse 6 måneder etter HCT
Tidsramme: 6 måneder
Total overlevelse rapporteres ved antall deltakere i live 6 måneder etter HCT.
6 måneder
Total overlevelse 1 år etter HCT
Tidsramme: 1 år
Total overlevelse rapporteres ved antall deltakere i live 1 år etter HCT.
1 år
Antall deltakere med sykdomsfri overlevelse 6 måneder etter HCT
Tidsramme: 6 måneder
Sykdomsfri overlevelse er definert som levende uten underliggende sykdom.
6 måneder
Antall deltakere med sykdomsfri overlevelse 1 år etter HCT
Tidsramme: 1 år
Sykdomsfri overlevelse er definert som levende uten underliggende sykdom.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stanford University

Samarbeidspartnere

University of Alabama at Birmingham
University of Minnesota

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sandhya Kharbanda, M.D., Stanford University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. august 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2009

Først lagt ut (Anslag)

13. august 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2018

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MSC01

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere