Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Allo-HCT MUD w przypadku niezłośliwych zaburzeń krwinek czerwonych (RBC): anemia sierpowata, Thal i DBA: kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności, Co-tx MSC

9 lipca 2018 zaktualizowane przez: Sandhya Kharbanda, Stanford University

Badanie pilotażowe MUD HCT: anemia sierpowatokrwinkowa wysokiego ryzyka, inne niezłośliwe zaburzenia krwinek czerwonych — schemat preparatywny o zmniejszonej intensywności, HAPLO-identyczne mezenchymalne komórki zrębowe

Głównym celem tego projektu jest wyleczenie pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową wysokiego ryzyka i innymi zaburzeniami krwinek czerwonych, w tym talasemią i anemią diamentowo-czarną poprzez przeszczep szpiku kostnego. Pacjenci włączeni do tego badania będą tymi, którzy nie mają dopasowanego rodzeństwa dawców i dlatego nie mają innego wyjścia, jak poddać się przeszczepowi szpiku kostnego przy użyciu dopasowanego, ale niespokrewnionego szpiku kostnego lub krwi pępowinowej z krajowego rejestru dawców szpiku. Ponieważ przeszczep szpiku kostnego w przypadku tych zaburzeń przy użyciu dobranych niespokrewnionych dawców wiąże się z dwoma głównymi problemami, tj. i choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi lub procesu, w którym nowy szpik „odrzuca” gospodarza lub pacjenta, badanie to zostało opracowane z metodami przezwyciężenia tych dwóch problemów, a tym samym uczynienia przeszczepu od niespokrewnionych dawców zarówno udanym pod względem wszczepienia, jak i bezpieczny pod względem skutków ubocznych, zarówno ostrych, jak i długotrwałych.

Aby osiągnąć te dwa cele, zostaną zrobione dwie ważne rzeczy. Po pierwsze, pacjenci otrzymają trzy leki, które uważa się za leki o zmniejszonej intensywności, ponieważ nie wiadomo, czy powodują poważne uszkodzenie narządów obserwowane w przypadku konwencjonalnej chemioterapii. Leki te jednak powodują intensywną supresję immunologiczną, więc mogą powodować zwiększone infekcje. Po drugie, oprócz przeszczepu szpiku kostnego od dawców niespokrewnionych, pacjentom przeszczepione zostaną również mezenchymalne komórki zrębowe pochodzące ze szpiku kostnego ich rodziców. Mezenchymalne komórki zrębowe to dorosłe komórki macierzyste, które zwykle znajdują się w szpiku kostnym i uważa się, że tworzą odpowiednie tło dla wzrostu komórek krwi. W wielu badaniach na zwierzętach i ludziach wykazano, że poprawiają wszczepianie. Ponadto mają specjalną właściwość, dzięki której zapobiegają, a obecnie są nawet uważane za leczenie choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. Dlatego też, stosując schemat chemioterapii o zmniejszonej intensywności przed przeszczepem i przeszczepiając mezenchymalne komórki zrębowe, mamy nadzieję na poprawę wszczepienia, jednocześnie zmniejszając ryzyko poważnych skutków ubocznych związanych z konwencjonalnym przeszczepem, w którym stosuje się bardzo wysokie dawki chemioterapii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 25 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD) w wieku od 1 do 25 lat, których szpik kostny jest dawcą identycznym z HLA, ale niespokrewnionym lub z niedopasowanym allelem ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) lub maksymalnie 2 dawcami krwi pępowinowej z niedopasowanym antygenem HLA (UCB) z jednym lub kilkoma z poniższych:

    • Udar, krwotok do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zdarzenie neurologiczne trwające dłużej niż 24 godziny.
    • Zespół ostrej klatki piersiowej z historią nawracających hospitalizacji lub transfuzji wymiennych.
    • Nawracający ból naczyniowo-okluzyjny, 3 lub więcej epizodów rocznie przez 3 lata lub więcej; lub nawracający priapizm.
    • Upośledzona funkcja neuropsychologiczna i/lub nieprawidłowe badanie MRI mózgu lub nieprawidłowe przezczaszkowe badanie dopplerowskie (TCD).
    • Choroba sierpowata płuc I lub II stopnia.
    • Nefropatia sierpowata (umiarkowany lub ciężki białkomocz lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) 30-50% przewidywanej wartości normalnej).
    • Obustronna retinopatia proliferacyjna i poważne zaburzenia widzenia w co najmniej jednym oku.
    • Martwica wielu stawów z udokumentowanymi zmianami destrukcyjnymi.
    • Konieczność przewlekłych transfuzji, ale z alloimmunizacją RBC >2 przeciwciał podczas długotrwałej transfuzji.
    • Niepowodzenie terapii hydroksymocznikiem (HU).
  • Pacjenci w wieku 0-21 lat z talasemią alfa lub beta zależną od transfuzji, którzy mają szpik kostny identyczny pod względem HLA lub 1 niedopasowany allel HLA lub maksymalnie 2 dawcy UCB z niedopasowanym HLA.
  • Pacjenci w wieku 0-21 lat z niedokrwistością Diamonda-Blackfana, którzy mają szpik kostny identyczny pod względem HLA lub niezgodny 1 allel HLA lub maksymalnie 2 dawcy UCB z niedopasowanym allelem HLA. Pacjenci z niedokrwistością typu Diamond-Blackfan będą kwalifikować się tylko w przypadku niepowodzenia terapii sterydowej.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z jednym lub kilkoma z następujących objawów:

    • Wynik wydajności Karnofsky'ego lub Lansky'ego <70 (patrz Załączniki I i II).
    • Choroba płuc w stadium III-IV (Załącznik III).
    • GFR <30% przewidywanych wartości prawidłowych.
    • Samice w ciąży lub karmiące.
    • Czynna ciężka infekcja, w wyniku której pacjent przyjmował dożylnie antybiotyki przez tydzień przed włączeniem do badania.
    • Każdy pacjent z AIDS lub HIV seropozytywny.
    • Każdy pacjent z inwazyjnym zakażeniem aspergillus w ciągu jednego roku od włączenia do badania.
    • Psychicznie niezdolny do poddania się przeszczepowi szpiku kostnego (BMT) z towarzyszącą mu ścisłą izolacją lub udokumentowaną historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Mezenchymalne komórki zrębowe
Procedura: Przeszczep szpiku kostnego
Przeszczep szpiku kostnego przy użyciu dopasowanych niespokrewnionych dawców, schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności i współprzeszczepianie mezenchymalnych komórek zrębowych pochodzących z rodzicielskiego szpiku kostnego.
Biologiczny: Mezenchymalne komórki zrębowe

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze stabilnym wszczepieniem po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT)
Ramy czasowe: Do 1 roku
Stabilne wszczepienie zdefiniowano jako bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) >500 komórek/µl przez 3 kolejne dni i liczbę płytek krwi >50 000 przez jeden tydzień bez transfuzji; następnie stabilne wszczepienie mierzono jako odsetek komórek dawcy.
Do 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie 6 miesięcy po HCT
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Całkowite przeżycie podano na podstawie liczby uczestników, którzy przeżyli 6 miesięcy po HCT.
6 miesięcy
Całkowite przeżycie 1 rok po HCT
Ramy czasowe: 1 rok
Całkowite przeżycie podano na podstawie liczby uczestników, którzy przeżyli 1 rok po HCT.
1 rok
Liczba uczestników z przeżyciem wolnym od choroby 6 miesięcy po HCT
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Przeżycie wolne od choroby definiuje się jako przeżycie bez choroby podstawowej.
6 miesięcy
Liczba uczestników z przeżyciem wolnym od choroby 1 rok po HCT
Ramy czasowe: 1 rok
Przeżycie wolne od choroby definiuje się jako przeżycie bez choroby podstawowej.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Stanford University

Współpracownicy

University of Alabama at Birmingham
University of Minnesota

Śledczy

  • Główny śledczy: Sandhya Kharbanda, M.D., Stanford University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 sierpnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 sierpnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 sierpnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MSC01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj