Allo-HCT MUD pour les troubles non malins des globules rouges : drépanocytose, Thal et DBA : conditionnement à intensité réduite, co-tx MSC

L'objectif principal de ce projet est de guérir les patients atteints de drépanocytose à haut risque et d'autres troubles des globules rouges, notamment la thalassémie et l'anémie du diamant noir par greffe de moelle osseuse. Les patients inscrits à cette étude seront ceux qui n'ont pas de donneurs de frères et sœurs appariés et n'ont donc pas d'autre choix que de subir une greffe de moelle osseuse en utilisant de la moelle osseuse appariée mais non apparentée ou du sang de cordon ombilical provenant du registre national du programme de donneurs de moelle osseuse. Étant donné que la greffe de moelle osseuse pour ces troubles à l'aide de donneurs non apparentés appariés pose deux problèmes majeurs, à savoir la greffe ou le processus d'acceptation et de croissance de la nouvelle moelle chez le patient ; et la maladie du greffon contre l'hôte, ou le processus par lequel la nouvelle moelle "rejette" l'hôte ou le patient, cette étude a été conçue avec des méthodes pour surmonter ces deux problèmes et ainsi rendre la transplantation à partir de donneurs non apparentés réussie en termes de prise de greffe et sûr en termes d'effets secondaires, à la fois aigus et à long terme.

Afin d'atteindre ces deux objectifs, deux choses importantes seront faites. Premièrement, les patients recevront trois médicaments considérés comme à intensité réduite car ils ne sont pas connus pour causer les lésions organiques graves observées avec la chimiothérapie conventionnelle. Cependant, ces médicaments provoquent une immunosuppression intense, ce qui peut entraîner une augmentation des infections. Deuxièmement, en plus de la greffe de moelle osseuse provenant de donneurs non apparentés, les patients seront également transplantés avec des cellules stromales mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse de leurs parents. Les cellules stromales mésenchymateuses sont des cellules souches adultes qui se trouvent normalement dans la moelle osseuse et sont censées créer le bon fond pour la croissance des cellules sanguines. Il a été démontré dans de nombreuses études animales et humaines qu'ils améliorent la prise de greffe. De plus, ils ont une propriété spéciale par laquelle ils préviennent et sont même maintenant considérés comme traitant la maladie du greffon contre l'hôte. Par conséquent, en utilisant un schéma de chimiothérapie d'intensité réduite avant la greffe et en transplantant des cellules stromales mésenchymateuses, nous espérons améliorer la prise de greffe tout en diminuant le potentiel d'effets secondaires graves associés à une greffe conventionnelle qui utilise des doses extrêmement élevées de chimiothérapie.