Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Allo-HCT MUD för icke-maligna röda blodkroppar (RBC): Sickle Cell, Thal och DBA: Reduced Intensity Conditioning, Co-tx MSCs

9 juli 2018 uppdaterad av: Sandhya Kharbanda, Stanford University

Pilotstudie MUD HCT:Pts högrisksicklecell, andra icke-maligna RBC-störningar- reducerad intensitetsförberedande regimen, HAPLO-identiska mesenkymala stromaceller

Huvudsyftet med detta projekt är att bota patienter med högrisksicklecellssjukdom och andra röda blodkroppssjukdomar inklusive talassemi och diamond-blackfan-anemi genom benmärgstransplantation. Patienterna som inkluderas i denna studie kommer att vara de som saknar matchade syskondonatorer och därför inte har något annat val än att genomgå benmärgstransplantation med matchad men orelaterade benmärg eller navelsträngsblod från det nationella märgdonatorprogrammets register. Eftersom benmärgstransplantation för dessa störningar med hjälp av matchade obesläktade donatorer har två stora problem, dvs engraftment, eller processen med att ny märg accepteras och tillåts växa i patienten; och transplantat-mot-värd-sjukdom, eller den process där den nya märgen "avvisar" värden eller patienten, har denna studie utformats med metoder för att övervinna dessa två problem och på så sätt göra transplantation från obesläktade donatorer både framgångsrika när det gäller engraftment och säker när det gäller biverkningar, både akuta och långvariga.

För att uppnå dessa två mål kommer två viktiga saker att göras. För det första kommer patienterna att få tre läkemedel som anses vara reducerad intensitet eftersom de inte är kända för att orsaka de allvarliga organskador som ses med konventionell kemoterapi. Dessa mediciner orsakar dock intensiv immundämpning så dessa kan orsaka ökade infektioner. För det andra, förutom transplantation av benmärg från obesläktade donatorer, kommer patienter också att transplanteras med mesenkymala stromaceller härrörande från benmärgen hos sina föräldrar. Mesenkymala stromaceller är vuxna stamceller som normalt finns i benmärgen och tros skapa rätt bakgrund för att blodkropparna ska växa. De har visats i många djur- och människostudier för att förbättra engraftment. Dessutom har de en speciell egenskap genom vilken de förebygger och anses nu till och med behandla transplantat kontra värdsjukdom. Därför, genom att använda en kemoterapiregim med reducerad intensitet före transplantation och transplantation av mesenkymala stromaceller, hoppas vi kunna förbättra engraftment samtidigt som vi minskar risken för allvarliga biverkningar i samband med en konventionell transplantation som använder extremt höga doser av kemoterapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 25 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med sicklecellssjukdom (SCD) 1-25 år gamla med en HLA-identisk, men obesläktad, donator eller 1 humant leukocytantigen (HLA) allel felmatchad benmärg eller upp till 2 HLA-antigen felmatchad navelsträngsblod (UCB) donator med ett eller flera av följande:

    • Stroke, blödning från centrala nervsystemet (CNS) eller en neurologisk händelse som varar längre än 24 timmar.
    • Akut bröstsyndrom med en historia av återkommande sjukhusinläggningar eller utbytestransfusioner.
    • Återkommande vaso-ocklusiv smärta, 3 eller fler episoder per år under 3 år eller fler år; eller återkommande priapism.
    • Nedsatt neuropsykologisk funktion och/eller onormal cerebral MRI-skanning eller onormal transkraniell Doppler (TCD).
    • Steg I eller II sickle lungsjukdom.
    • Sickle-nefropati (måttlig eller svår proteinuri eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) 30-50 % av det förväntade normalvärdet).
    • Bilateral proliferativ retinopati och allvarlig synnedsättning i minst ett öga.
    • Osteonekros i flera leder med dokumenterade destruktiva förändringar.
    • Krav på kroniska transfusioner men med RBC-alloimmunisering >2 antikroppar under långvarig transfusionsbehandling.
    • Misslyckad behandling med hydroxiurea (HU).
  • Patienter i åldern 0-21 år med transfusionsberoende alfa- eller beta-talassemi som har en HLA-identisk eller 1 HLA-allel felmatchad benmärg eller upp till 2 HLA-felmatchad UCB-givare.
  • Patienter i åldern 0-21 år med Diamond-Blackfan-anemi som har en HLA-identisk eller 1 HLA-allel felmatchad benmärg eller upp till 2 HLA-felmatchad UCB-donator. Patienter med Diamond-Blackfan-anemi kommer endast att vara berättigade om de har misslyckats med steroidbehandling.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med ett eller flera av följande:

    • Karnofsky eller Lansky prestationspoäng <70 (se bilagorna I och II).
    • Steg III-IV lungsjukdom (bilaga III).
    • GFR<30 % förutspådde normala värden.
    • Dräktiga eller ammande honor.
    • Aktiv allvarlig infektion där patienten har fått intravenös antibiotika i en vecka före studiestart.
    • Alla patienter med AIDS eller HIV seropositivitet.
    • Varje patient med invasiv aspergillus-infektion inom ett år från studiestart.
    • Psykologiskt oförmögen att genomgå benmärgstransplantation (BMT) med tillhörande strikt isolering eller dokumenterad historia av medicinsk bristande efterlevnad.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Mesenkymala stromaceller
Procedur: Benmärgstransplantation
Benmärgstransplantation med hjälp av matchade icke-relaterade donatorer, reducerad intensitetskonditionering och samtransplantation av mesenkymala stromaceller härrörande från föräldrabenmärg.
Biologisk: Mesenkymala stromaceller

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med stabil engraftment efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
Tidsram: Upp till 1 år
Stabil engraftment definierades som absolut neutrofilantal (ANC) >500 celler/µL under 3 dagar i följd och trombocytantal >50 000 under en vecka utan transfusion; därefter mättes stabil engraftment i procent av donatorceller.
Upp till 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad 6 månader efter HCT
Tidsram: 6 månader
Total överlevnad rapporteras vid antalet deltagare vid liv 6 månader efter HCT.
6 månader
Total överlevnad 1 år efter HCT
Tidsram: 1 år
Total överlevnad rapporteras vid antalet deltagare vid liv 1 år efter HCT.
1 år
Antal deltagare med sjukdomsfri överlevnad 6 månader efter HCT
Tidsram: 6 månader
Sjukdomsfri överlevnad definieras som levande utan underliggande sjukdom.
6 månader
Antal deltagare med sjukdomsfri överlevnad 1 år efter HCT
Tidsram: 1 år
Sjukdomsfri överlevnad definieras som levande utan underliggande sjukdom.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stanford University

Samarbetspartners

University of Alabama at Birmingham
University of Minnesota

Utredare

  • Huvudutredare: Sandhya Kharbanda, M.D., Stanford University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 augusti 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 augusti 2009

Första postat (Uppskatta)

13 augusti 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 augusti 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 juli 2018

Senast verifierad

1 juli 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MSC01

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sicklecellanemi

Kliniska prövningar på Benmärgstransplantation

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera