MUD Allo-HCT para Distúrbios de Glóbulos Vermelhos (RBC) Não Malignos: Falciforme, Thal e DBA: Condicionamento de Intensidade Reduzida, Co-tx MSCs

O principal objetivo deste projeto é curar pacientes com doença falciforme de alto risco e outras doenças dos glóbulos vermelhos, incluindo talassemia e anemia blackfan do diamante, por meio de transplante de medula óssea. Os pacientes incluídos neste estudo serão aqueles que não têm doadores irmãos compatíveis e, portanto, não têm outra opção a não ser se submeter ao transplante de medula óssea usando medula óssea compatível, mas não aparentada, ou sangue de cordão umbilical do registro nacional do programa de doadores de medula óssea. Uma vez que o transplante de medula óssea para esses distúrbios usando doadores não aparentados compatíveis tem dois problemas principais, isto é, enxerto, ou, o processo de aceitação de nova medula e permissão para crescer no paciente; e doença do enxerto contra o hospedeiro, ou o processo em que a nova medula "rejeita" o hospedeiro ou o paciente, este estudo foi elaborado com métodos para superar esses dois problemas e, assim, tornar o transplante de doadores não relacionados bem-sucedido em termos de enxerto e seguro em termos de efeitos colaterais, tanto agudos quanto de longo prazo.

Para atingir esses dois objetivos, duas coisas importantes serão feitas. Em primeiro lugar, os pacientes receberão três medicamentos que são considerados de intensidade reduzida porque não são conhecidos por causar os danos graves aos órgãos observados com a quimioterapia convencional. Esses medicamentos, no entanto, causam intensa supressão imunológica, de modo que podem causar infecções aumentadas. Em segundo lugar, além do transplante de medula óssea de doadores não aparentados, os pacientes também serão transplantados com células estromais mesenquimais derivadas da medula óssea de seus pais. As células estromais mesenquimais são células-tronco adultas que normalmente são encontradas na medula óssea e acredita-se que criem o fundo certo para o crescimento das células sanguíneas. Eles demonstraram em muitos estudos com animais e humanos que melhoram o enxerto. Além disso, eles têm uma propriedade especial pela qual previnem e agora são até considerados para tratar a doença do enxerto contra o hospedeiro. Portanto, usando um regime de quimioterapia de intensidade reduzida antes do transplante e transplante de células estromais mesenquimais, esperamos melhorar o enxerto e, ao mesmo tempo, diminuir o potencial de efeitos colaterais graves associados a um transplante convencional que usa doses extremamente altas de quimioterapia.