Allo-HCT MUD für nicht maligne Erkrankungen der roten Blutkörperchen (RBC): Sichelzellen, Thal und DBA: Konditionierung mit reduzierter Intensität, Co-tx MSCs

Der Hauptzweck dieses Projekts ist die Heilung von Patienten mit Hochrisiko-Sichelzellenanämie und anderen Erkrankungen der roten Blutkörperchen, einschließlich Thalassämie und Diamond-Blackfan-Anämie, durch Knochenmarktransplantation. Die in diese Studie aufgenommenen Patienten werden diejenigen sein, denen passende Geschwisterspender fehlen und die daher keine andere Wahl haben, als sich einer Knochenmarktransplantation unter Verwendung von passendem, aber nicht verwandtem Knochenmark oder Nabelschnurblut aus dem nationalen Markspenderprogramm-Register zu unterziehen. Da die Knochenmarktransplantation für diese Störungen unter Verwendung von passenden, nicht verwandten Spendern zwei Hauptprobleme aufweist, nämlich die Transplantation oder den Vorgang, bei dem neues Knochenmark akzeptiert wird und im Patienten wachsen darf; und Graft-versus-Host-Krankheit oder der Prozess, bei dem das neue Knochenmark den Wirt oder den Patienten „abstößt“, wurden in dieser Studie Methoden entwickelt, um diese beiden Probleme zu überwinden und somit die Transplantation von nicht verwandten Spendern sowohl in Bezug auf die Transplantation als auch erfolgreich zu machen sicher in Bezug auf Nebenwirkungen, sowohl akut als auch langfristig.

Um diese beiden Ziele zu erreichen, werden zwei wichtige Dinge getan. Erstens erhalten die Patienten drei Medikamente, die als reduzierte Intensität gelten, da sie nicht dafür bekannt sind, dass sie die schweren Organschäden verursachen, die bei einer herkömmlichen Chemotherapie beobachtet werden. Diese Arzneimittel bewirken jedoch eine starke Immunsuppression, sodass diese vermehrt Infektionen verursachen können. Zweitens werden den Patienten zusätzlich zur Transplantation von Knochenmark von nicht verwandten Spendern auch mesenchymale Stromazellen transplantiert, die aus dem Knochenmark ihrer Eltern stammen. Mesenchymale Stromazellen sind adulte Stammzellen, die normalerweise im Knochenmark vorkommen und von denen angenommen wird, dass sie den richtigen Hintergrund für das Wachstum der Blutzellen schaffen. In vielen Tier- und Humanstudien wurde gezeigt, dass sie die Transplantation verbessern. Darüber hinaus haben sie eine besondere Eigenschaft, durch die sie der Graft-versus-Host-Erkrankung vorbeugen und inzwischen sogar in Betracht gezogen werden. Daher hoffen wir, durch die Verwendung eines Chemotherapieschemas mit reduzierter Intensität vor der Transplantation und der Transplantation mesenchymaler Stromazellen die Transplantation zu verbessern und gleichzeitig das Potenzial für schwere Nebenwirkungen zu verringern, die mit einer herkömmlichen Transplantation verbunden sind, bei der extrem hohe Dosen einer Chemotherapie verwendet werden.