Allo-HCT MUD voor niet-kwaadaardige rode bloedcellen (RBC) aandoeningen: sikkelcel, Thal en DBA: verminderde intensiteit conditionering, Co-tx MSC's

Het belangrijkste doel van dit project is om patiënten met een hoog risico op sikkelcelanemie en andere rode bloedcelaandoeningen, waaronder thalassemie en diamond-blackfan-anemie, te genezen door middel van beenmergtransplantatie. De patiënten die deelnemen aan deze studie zullen degenen zijn die geen gematchte broers of zussen hebben en daarom geen andere keuze hebben dan een beenmergtransplantatie te ondergaan met gematcht maar niet-verwant beenmerg- of navelstrengbloed uit het nationale register van het mergdonorprogramma. Aangezien beenmergtransplantatie voor deze aandoeningen met behulp van gematchte niet-verwante donoren twee grote problemen heeft, namelijk implantatie, of het proces waarbij nieuw beenmerg wordt geaccepteerd en in de patiënt kan groeien; en graft-versus-host-ziekte, of het proces waarbij het nieuwe merg de gastheer of de patiënt "afwijst", is deze studie ontworpen met methoden om deze twee problemen op te lossen en zo transplantatie van niet-verwante donoren zowel succesvol te maken in termen van implantatie als veilig qua bijwerkingen, zowel acuut als op lange termijn.

Om deze twee doelen te bereiken, zullen twee belangrijke dingen worden gedaan. Ten eerste krijgen patiënten drie geneesmiddelen die als een verminderde intensiteit worden beschouwd, omdat niet bekend is dat ze de ernstige orgaanschade veroorzaken die wordt gezien bij conventionele chemotherapie. Deze medicijnen veroorzaken echter een intense onderdrukking van het immuunsysteem, zodat deze meer infecties kunnen veroorzaken. Ten tweede zullen patiënten, naast transplantatie van beenmerg van niet-verwante donoren, ook mesenchymale stromacellen getransplanteerd krijgen die afkomstig zijn van het beenmerg van hun ouders. Mesenchymale stromacellen zijn volwassen stamcellen die normaal in het beenmerg worden aangetroffen en waarvan wordt aangenomen dat ze de juiste achtergrond creëren voor de groei van de bloedcellen. In veel dier- en mensstudies is aangetoond dat ze de innesteling verbeteren. Bovendien hebben ze een speciale eigenschap waardoor ze graft-versus-host-ziekte voorkomen en nu zelfs worden beschouwd als de behandeling ervan. Daarom hopen we door een chemotherapieregime met verminderde intensiteit te gebruiken vóór transplantatie en mesenchymale stromale cellen te transplanteren, de implantatie te verbeteren en tegelijkertijd de kans op ernstige bijwerkingen te verkleinen die gepaard gaan met een conventionele transplantatie waarbij extreem hoge doses chemotherapie worden gebruikt.