Allo-HCT MUD для незлокачественных заболеваний эритроцитов (эритроцитов): серповидноклеточная анемия, Thal и DBA: кондиционирование пониженной интенсивности, Co-tx MSCs

Основная цель этого проекта - вылечить пациентов с серповидноклеточной анемией высокого риска и другими заболеваниями эритроцитов, включая талассемию и анемию Даймонда-Блэкфана, путем трансплантации костного мозга. Пациенты, включенные в это исследование, будут теми, у кого нет совместимых доноров-родных братьев и сестер, и поэтому у них нет другого выбора, кроме как пройти трансплантацию костного мозга с использованием согласованного, но неродственного костного мозга или пуповинной крови из реестра национальной программы донорства костного мозга. Поскольку трансплантация костного мозга при этих заболеваниях с использованием совместимых неродственных доноров имеет две основные проблемы, а именно: приживление трансплантата или процесс принятия нового костного мозга и его роста у пациента; и болезнь «трансплантат против хозяина», или процесс, при котором новый костный мозг «отторгает» хозяина или пациента, это исследование было разработано с использованием методов, позволяющих преодолеть эти две проблемы и, таким образом, сделать трансплантацию от неродственных доноров успешной с точки зрения приживления и безопасен с точки зрения побочных эффектов, как острых, так и долгосрочных.

Для достижения этих двух целей будут сделаны две важные вещи. Во-первых, пациенты будут получать три лекарства, которые считаются лекарствами пониженной интенсивности, поскольку не известно, что они вызывают серьезное повреждение органов, наблюдаемое при обычной химиотерапии. Эти лекарства, однако, вызывают интенсивное подавление иммунитета, поэтому они могут вызвать усиление инфекций. Во-вторых, помимо трансплантации костного мозга от неродственных доноров, пациентам также будут трансплантировать мезенхимальные стромальные клетки, полученные из костного мозга их родителей. Мезенхимальные стромальные клетки представляют собой взрослые стволовые клетки, которые обычно находятся в костном мозге и, как считается, создают правильный фон для роста клеток крови. Во многих исследованиях на животных и людях было показано, что они улучшают приживление трансплантата. Кроме того, они обладают особым свойством, благодаря которому они предотвращают, а в настоящее время даже считаются средством для лечения реакции «трансплантат против хозяина». Таким образом, используя режим химиотерапии с пониженной интенсивностью перед трансплантацией и трансплантацией мезенхимальных стромальных клеток, мы надеемся улучшить приживление трансплантата и в то же время уменьшить возможность серьезных побочных эффектов, связанных с обычной трансплантацией, в которой используются чрезвычайно высокие дозы химиотерапии.