Statinmedisiner for å forhindre komplikasjoner under kirurgi (STAR-VaS)

Til tross for moderne forbedringer innen operativ behandling, er ikke-hjertekirurgi fortsatt forbundet med betydelige og kostbare hjertekomplikasjoner. Forekomsten av større perioperative hjertehendelser varierer, fra 1 % i uslekterte populasjoner til 15 % eller mer hos karkirurgiske pasienter. Anslagsvis 2 millioner nordamerikanere opplever årlig en perioperativ hjertehendelse med en tilhørende dødelighet på 30-50 % og en økonomisk byrde på over 20 milliarder dollar. Beste bevis tyder på at medisinsk optimalisering er den foretrukne strategien for å redusere risikoen. Det finnes gunstige fysiologiske bevis og lovende kliniske observasjoner om at statinmedisiner kan forhindre perioperative komplikasjoner. Vi foreslår en randomisert kontrollert studie for å evaluere kortsiktig atorvastatin versus placebo på inflammatoriske endringer og myokardiskemi hos pasienter som gjennomgår høyrisiko ikke-hjertekirurgi.

Den tradisjonelle troen på etiologien til perioperative myokardhendelser har vært at tilbud-etterspørselsavvik på grunn av hypotensjon eller hypoksi kompromitterer hjerteoksygentilførselen, noe som resulterer i myokardiskemi og infarkt, er omstridt. Terapi som retter seg mot ubalanse mellom tilbud og etterspørsel, inkludert perioperative betablokkere, har vært skuffende. Nye bevis tyder nå på at de fleste perioperative hjertehendelser ligner på ikke-operative hendelser der ruptur av koronar plakk og trombose er sentrale for utviklingen av akutte koronare hendelser. Nøkkelelementer for plakkruptur er betennelse og endoteldysfunksjon. Forhøyede inflammatoriske markører, spesielt C-reaktivt protein, er assosiert med uønskede hjertehendelser. Legemidler kjent som statiner gir fordeler utover deres tradisjonelle forbedring av lipidnivåer. Statiner har såkalte pleiotropiske effekter som inkluderer betennelsesdempende, endotelfunksjonsforandringer og plakkstabilisering. Atorvastatin, et statin med god sikkerhetsprofil, er spesielt effektivt til å forbedre inflammatoriske nivåer og redusere hjertehendelser inkludert død.

Peroperativt er forhøyede C-reaktive proteinnivåer etter operasjon assosiert med perioperative komplikasjoner inkludert hjertehendelser. Dermed kan strategier for å kontrollere perioperativ betennelse redusere komplikasjoner. Retrospektive studier og små prospektive studier tyder på at statiner vil redusere perioperative komplikasjoner, men definitive bevis mangler. Spørsmål angående dose og tidspunkt for dosering er uklare. På samme måte er lite bevist på den potensielle patofysiologien til atorvastatin for å redusere perioperative myokardhendelser. Vår hypotese er at bruk av atorvastatin vil redusere postoperativ økning i CRP-nivåer etter 48 timer.

Kvalifiserte ikke-hjertekirurgiske pasienter vil bli randomisert i 3 grupper med 3 behandlingsstadier; nemlig stadium 1 (preoperativ periode opptil 7 dager), stadium 2 (umiddelbart preoperativ) og stadium 3 (første 7 postoperative dager). Gruppe A vil motta atorvastatin i alle 3 stadier. Gruppe B får placebo i trinn 1, men atorvastatin trinn 2 og 3. Gruppe C får placebo i alle 3 stadier. Atorvastatin dose i alle tilfeller vil være 80 mg. C-reaktive protein- og lipidnivåer vurderer statineffekter. Sikkerhet vurderes av leverenzymer og CK-nivåer. Myokardhendelser vurdert ved troponin T, EKG og Holter-overvåking. Oppfølging etter 6 måneder vil bli gjort.