手術中の合併症を防ぐためのスタチン系薬剤 (STAR-VaS)

現代の手術治療の改善にも関わらず、非心臓手術は依然として重大で費用のかかる心臓合併症を伴います。 主要な周術期心臓イベントの発生率は、選択されていない集団の 1% から血管外科患者の 15% 以上までさまざまです。 推定で年間 200 万人の北米人が周術期の心臓イベントを経験しており、それに伴う死亡率は 30 ～ 50%、経済的負担は 200 億ドルを超えています。 最良の証拠は、医療の最適化がリスクを軽減するための好ましい戦略であることを示唆しています。 スタチン系薬剤が周術期の合併症を予防できる可能性があるという好ましい生理学的証拠と有望な臨床観察が存在する。 我々は、ハイリスクの非心臓手術を受ける患者の炎症変化と心筋虚血について、短期間のアトルバスタチンとプラセボを評価するランダム化対照試験を提案する。

周術期の心筋イベントの病因についての伝統的な考えは、低血圧または低酸素による需要と供給の不一致により心臓の酸素供給が損なわれ、その結果、心筋虚血や心筋梗塞が生じるというものであり、これには議論の余地がある。 周術期のベータ遮断薬など、需要と供給の不均衡をターゲットにした治療法は期待外れだった。 新たな証拠は、周術期の心臓イベントのほとんどが非手術イベントと類似しており、冠動脈プラークの破裂と血栓形成が急性冠イベントの発症の中心であることを示唆しています。 プラーク破裂の主な要素は、炎症と内皮機能不全です。 炎症マーカー、特に C 反応性タンパク質の上昇は、有害な心臓イベントと関連しています。 スタチンとして知られる薬剤は、従来の脂質レベルの改善を超える利点を提供します。 スタチンには、抗炎症作用、内皮機能の変化、プラークの安定化など、いわゆる多面発現作用があります。 優れた安全性プロファイルを備えたスタチンであるアトルバスタチンは、炎症レベルを改善し、死亡を含む心臓イベントを減少させるのに特に効果的です。

周術期では、手術後の C 反応性タンパク質レベルの上昇は、心臓イベントなどの周術期合併症と関連しています。 したがって、周術期の炎症を制御する戦略により、合併症が軽減される可能性があります。 遡及研究や小規模な前向き研究では、スタチンが周術期合併症を軽減することが示唆されていますが、決定的な証拠は不足しています。 投与量と投与のタイミングに関する質問は不明瞭です。 同様に、周術期の心筋イベントの軽減に対するアトルバスタチンの潜在的な病態生理学についてはほとんど証明されていません。 私たちの仮説は、アトルバスタチンの使用により、術後の 48 時間後の CRP レベルの上昇が軽減されるというものです。

適格な非心臓外科患者は、3 段階の治療を行う 3 つのグループに無作為に割り当てられます。すなわち、ステージ 1 (術前から 7 日間まで)、ステージ 2 (術直後)、およびステージ 3 (術後最初の 7 日間) です。 グループ A は 3 段階すべてでアトルバスタチンを投与されます。 グループ B はステージ 1 でプラセボを投与されますが、アトルバスタチンはステージ 2 と 3 で投与されます。グループ C は 3 つのステージすべてでプラセボを投与されます。 すべての場合のアトルバスタチンの用量は 80 mg になります。 C 反応性タンパク質と脂質のレベルは、スタチンの効果を評価します。 安全性は肝酵素とCKレベルによって評価されます。 心筋イベントは、トロポニン T、ECG、およびホルター モニタリングによって評価されます。 6か月後にフォローアップが行われます。