Statin gyógyszerek a műtét során fellépő szövődmények megelőzésére (STAR-VaS)

Az operatív ellátás modern fejlesztései ellenére a nem szívsebészet továbbra is jelentős és költséges szívszövődményekkel jár. A jelentős perioperatív kardiális események előfordulási gyakorisága változó, a nem kiválasztott populációk 1%-ától az érsebészeti betegek 15%-áig vagy még többig terjed. Becslések szerint évente 2 millió észak-amerikai szenved perioperatív szíveseményben, amihez 30-50%-os halálozás társul, és több mint 20 milliárd dolláros anyagi terhet jelent. A legjobb bizonyítékok arra utalnak, hogy az orvosi optimalizálás az előnyben részesített stratégia a kockázatok csökkentésére. Kedvező fiziológiai bizonyítékok és ígéretes klinikai megfigyelések vannak arra vonatkozóan, hogy a sztatinok megelőzhetik a perioperatív szövődményeket. Véletlenszerű, kontrollált vizsgálatot javasolunk a rövid távú atorvasztatin placebóval szembeni értékelésére a gyulladásos elváltozások és a szívizom iszkémiája tekintetében magas kockázatú nem szívműtéten átesett betegeknél.

A perioperatív myocardialis események etiológiájával kapcsolatos hagyományos vélekedés az volt, hogy a hipotenzió vagy hypoxia miatti kereslet-kínálat eltérései veszélyeztetik a szív oxigénellátását, így szívizom ischaemiát és infarktust eredményeznek. A kereslet-kínálat egyensúlyhiányát célzó terápiák, beleértve a perioperatív béta-blokkolókat is, csalódást okoztak. Az újabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a legtöbb perioperatív szívesemény hasonló a nem műtéti eseményhez, ahol a koszorúér plakkok repedése és a trombózis központi szerepet játszik az akut koszorúér események kialakulásában. A plakk felszakadásának kulcselemei a gyulladás és az endothel diszfunkció. Az emelkedett gyulladásos markerek, különösen a C-reaktív fehérje nemkívánatos kardiális eseményekkel jár. A sztatinok néven ismert gyógyszerek a lipidszintek hagyományos javításán túlmenően is előnyösek. A sztatinok úgynevezett pleiotróp hatásokkal rendelkeznek, amelyek magukban foglalják a gyulladáscsökkentő hatást, az endothel funkció változásait és a plakk stabilizálását. Az atorvasztatin, egy jó biztonsági profillal rendelkező sztatin, különösen hatékonyan csökkenti a gyulladásos szintet és csökkenti a szívbetegségek számát, beleértve a halálozást is.

Perioperatívan a műtét utáni emelkedett C-reaktív fehérje szint perioperatív szövődményekkel jár, beleértve a kardiális eseményeket. Így a perioperatív gyulladás szabályozására irányuló stratégiák csökkenthetik a szövődményeket. Retrospektív vizsgálatok és kis prospektív vizsgálatok azt sugallják, hogy a sztatinok csökkentenék a perioperatív szövődményeket, de hiányoznak a végleges bizonyítékok. Az adaggal és az adagolás időzítésével kapcsolatos kérdések nem egyértelműek. Hasonlóképpen kevés bizonyított az atorvasztatin potenciális patofiziológiája a perioperatív szívizom események csökkentésében. Feltételezésünk az, hogy az atorvasztatin alkalmazása csökkenti a CRP-szint műtét utáni emelkedését 48 órán belül.

A jogosult nem szívsebészeti betegeket véletlenszerűen 3 csoportba osztják, 3 kezelési szakaszban; nevezetesen az 1. szakasz (preoperatív időszak 7 napig), a 2. szakasz (azonnali preoperatív) és a 3. szakasz (az első 7 posztoperatív nap). Az A csoport mind a 3 szakaszban atorvasztatint kap. A B csoport placebót kap az 1. szakaszban, de atorvasztatint a 2. és 3. szakaszban. A C csoport placebót kap mind a 3 szakaszban. Az atorvasztatin adagja minden esetben 80 mg. A C-reaktív fehérje- és lipidszintek értékelik a sztatinok hatását. A biztonságosságot a májenzimek és a CK-szintek alapján értékelik. Troponin T, EKG és Holter monitorozással értékelt szívizom események. A 6 hónapos utánkövetés megtörténik.