Statiner til forebyggelse af komplikationer under operation (STAR-VaS)

På trods af moderne forbedringer inden for operativ behandling er ikke-hjertekirurgi stadig forbundet med betydelige og dyre hjertekomplikationer. Hyppigheden af ​​større perioperative hjertehændelser varierer fra 1 % i ikke-selekterede populationer til 15 % eller mere hos vaskulære kirurgiske patienter. Det anslås, at 2 millioner nordamerikanere årligt oplever en perioperativ hjertehændelse med en tilhørende dødelighed på 30-50 % og en økonomisk byrde på over 20 milliarder dollars. Det bedste bevis tyder på, at medicinsk optimering er den foretrukne strategi til at reducere risiciene. Der findes gunstige fysiologiske beviser og lovende kliniske observationer om, at statinlægemidler kan forhindre perioperative komplikationer. Vi foreslår et randomiseret kontrolleret forsøg for at evaluere kortvarig atorvastatin versus placebo på inflammatoriske ændringer og myokardieiskæmi hos patienter, der gennemgår højrisiko ikke-hjertekirurgi.

Den traditionelle overbevisning om ætiologien af ​​perioperative myokardiehændelser har været, at udbuds-efterspørgselsuoverensstemmelser på grund af hypotension eller hypoxi kompromitterer hjerteilttilførsel, hvilket resulterer i myokardieiskæmi og infarkt, er omstridte. Terapi, der retter sig mod ubalance mellem udbud og efterspørgsel, herunder perioperative betablokkere, har været skuffende. Nye beviser tyder nu på, at de fleste perioperative hjertehændelser ligner ikke-operative hændelser, hvor ruptur af koronare plaques og trombose er centrale for udviklingen af ​​akutte koronare hændelser. Nøgleelementer til plaksprængning er inflammation og endotel dysfunktion. Forhøjede inflammatoriske markører, især C-reaktivt protein, er forbundet med uønskede hjertehændelser. Lægemidler kendt som statiner tilbyder fordele ud over deres traditionelle forbedring af lipidniveauer. Statiner har såkaldte pleiotropiske effekter, der omfatter anti-inflammatoriske, endotelfunktionsændringer og plakstabilisering. Atorvastatin, et statin med en god sikkerhedsprofil, er særligt effektivt til at forbedre inflammatoriske niveauer og mindske hjertehændelser, herunder dødsfald.

Perioperativt er forhøjede niveauer af C-reaktivt protein efter operation forbundet med perioperative komplikationer, herunder hjertehændelser. Således kan strategier til at kontrollere perioperativ inflammation reducere komplikationer. Retrospektive undersøgelser og små prospektive undersøgelser tyder på, at statiner ville reducere perioperative komplikationer, men der mangler endelig evidens. Spørgsmål vedrørende dosis og tidspunkt for dosering er uklare. Ligeledes er lidt bevist på den potentielle patofysiologi af atorvastatin til at reducere perioperative myokardiehændelser. Vores hypotese er, at brug af atorvastatin vil reducere den postoperative stigning i CRP-niveauer efter 48 timer.

Kvalificerede ikke-hjertekirurgiske patienter vil blive randomiseret i 3 grupper med 3 behandlingsstadier; nemlig stadie 1 (præoperativ periode op til 7 dage), stadie 2 (umiddelbart præoperativ) og stadie 3 (første 7 postoperative dage). Gruppe A vil modtage atorvastatin i alle 3 stadier. Gruppe B modtager placebo i trin 1, men atorvastatin trin 2 og 3. Gruppe C modtager placebo i alle 3 trin. Atorvastatindosis vil i alle tilfælde være 80 mg. C-reaktive protein- og lipidniveauer vurderer statineffekter. Sikkerheden vurderes ud fra leverenzymer og CK-niveauer. Myokardiehændelser vurderet ved troponin T, EKG og Holter-monitorering. Der vil blive fulgt op efter 6 måneder.