Статины для предотвращения осложнений во время операции (STAR-VaS)

Несмотря на современные усовершенствования в области оперативного лечения, внесердечная хирургия по-прежнему связана со значительными и дорогостоящими сердечными осложнениями. Частота серьезных периоперационных сердечных осложнений варьирует от 1% в неотобранных популяциях до 15% и более у сосудистых хирургических пациентов. По оценкам, 2 миллиона жителей Северной Америки ежегодно переносят периоперационные кардиальные события с ассоциированной летальностью 30-50% и финансовым бременем более 20 миллиардов долларов. Наилучшие данные свидетельствуют о том, что медицинская оптимизация является предпочтительной стратегией для снижения рисков. Имеются благоприятные физиологические данные и многообещающие клинические наблюдения того, что статины могут предотвращать периоперационные осложнения. Мы предлагаем рандомизированное контролируемое исследование для оценки краткосрочного применения аторвастатина по сравнению с плацебо в отношении воспалительных изменений и ишемии миокарда у пациентов, перенесших внесердечные хирургические вмешательства высокого риска.

Традиционное мнение об этиологии периоперационных инфарктов миокарда заключалось в том, что несоответствие спроса и предложения из-за гипотензии или гипоксии ухудшает доставку кислорода к сердцу, что приводит к ишемии миокарда и инфаркту миокарда. Терапия, направленная на устранение дисбаланса спроса и предложения, в том числе периоперационные бета-блокаторы, не оправдала ожиданий. Появляющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что большинство периоперационных сердечных событий сходны с неоперативными событиями, когда разрыв коронарных бляшек и тромбоз являются центральными факторами развития острых коронарных событий. Ключевыми факторами разрыва бляшки являются воспаление и дисфункция эндотелия. Повышение маркеров воспаления, особенно С-реактивного белка, связано с неблагоприятными сердечными событиями. Лекарства, известные как статины, предлагают преимущества помимо их традиционного улучшения уровня липидов. Статины обладают так называемым плейотропным действием, которое включает противовоспалительное действие, изменение функции эндотелия и стабилизацию бляшек. Аторвастатин, статин с хорошим профилем безопасности, особенно эффективен в уменьшении уровня воспаления и уменьшении числа сердечных событий, включая смерть.

Периоперационно повышенный уровень С-реактивного белка после операции связан с периоперационными осложнениями, включая сердечные события. Таким образом, стратегии контроля периоперационного воспаления могут уменьшить осложнения. Ретроспективные исследования и небольшие проспективные исследования предполагают, что статины уменьшат периоперационные осложнения, но окончательные доказательства отсутствуют. Вопросы относительно дозы и времени дозирования неясны. Точно так же мало доказано потенциальное патофизиологическое влияние аторвастатина на снижение частоты периоперационных инфарктов миокарда. Наша гипотеза состоит в том, что использование аторвастатина уменьшит послеоперационное повышение уровня СРБ через 48 часов.

Подходящие некардиохирургические пациенты будут рандомизированы на 3 группы с 3 этапами лечения; а именно этап 1 (предоперационный период до 7 дней), этап 2 (непосредственно предоперационный) и этап 3 (первые 7 дней после операции). Группа А будет получать аторвастатин на всех трех этапах. Группа B получает плацебо на стадии 1, но аторвастатин на стадиях 2 и 3. Группа C получает плацебо на всех 3 стадиях. Доза аторвастатина во всех случаях будет составлять 80 мг. Уровни С-реактивного белка и липидов оценивают эффекты статинов. Безопасность оценивают по ферментам печени и уровням КК. Миокардиальные события, оцениваемые с помощью тропонина Т, ЭКГ и холтеровского мониторирования. Последующее наблюдение через 6 месяцев будет сделано.