Statiinilääkkeet komplikaatioiden estämiseksi leikkauksen aikana (STAR-VaS)

Operatiivisen hoidon nykyaikaisista parannuksista huolimatta ei-sydänkirurgiaan liittyy edelleen merkittäviä ja kalliita sydänkomplikaatioita. Suurten perioperatiivisten sydäntapahtumien ilmaantuvuus vaihtelee 1 %:sta valitsemattomissa potilaissa 15 %:iin tai enemmän verisuonikirurgisia potilaita. Arviolta 2 miljoonaa pohjoisamerikkalaista kokee vuosittain perioperatiivisen sydäntapahtuman, johon liittyy 30–50 prosentin kuolleisuus ja yli 20 miljardin dollarin taloudellinen taakka. Parhaat todisteet viittaavat siihen, että lääketieteellinen optimointi on ensisijainen strategia riskien vähentämiseksi. On olemassa myönteistä fysiologista näyttöä ja lupaavia kliinisiä havaintoja siitä, että statiinilääkkeet voivat estää perioperatiivisia komplikaatioita. Ehdotamme satunnaistettua kontrolloitua koetta arvioida lyhytaikaista atorvastatiinia verrattuna lumelääkkeeseen tulehdusmuutoksissa ja sydänlihasiskemiassa potilailla, joille tehdään korkean riskin ei-sydänleikkaus.

Perinteinen usko perioperatiivisten sydänlihastapahtumien etiologiaan on ollut se, että hypotensiosta tai hypoksiasta johtuvat tarjonnan ja kysynnän erot heikentävät sydämen hapen toimitusta, mikä johtaa sydänlihaksen iskemiaan ja infarktiin, ovat kiistanalaisia. Tarjonnan ja kysynnän epätasapainoon kohdistuvat hoidot, mukaan lukien perioperatiiviset beetasalpaajat, ovat olleet pettymys. Uudet todisteet viittaavat nyt siihen, että useimmat perioperatiiviset sydäntapahtumat ovat samanlaisia ​​​​kuin ei-leikkaustapahtumat, joissa sepelvaltimoplakkien repeämä ja tromboosi ovat keskeisiä akuuttien sepelvaltimotapahtumien kehittymiselle. Avaintekijät plakin repeämisessä ovat tulehdus ja endoteelin toimintahäiriö. Kohonneet tulehdusmerkkiaineet, erityisesti C-reaktiivinen proteiini, liittyvät haitallisiin sydäntapahtumiin. Statiinina tunnetut lääkkeet tarjoavat etuja perinteisen lipiditason parantamisen lisäksi. Statiinilla on niin sanottuja pleiotrooppisia vaikutuksia, joihin kuuluvat anti-inflammatoriset, endoteelin toiminnan muutokset ja plakin stabilointi. Atorvastatiini, statiini, jolla on hyvä turvallisuusprofiili, on erityisen tehokas parantamaan tulehdustasoja ja vähentämään sydäntapahtumia, mukaan lukien kuolema.

Perioperatiivisesti kohonneet C-reaktiivisen proteiinin tasot leikkauksen jälkeen liittyvät perioperatiivisiin komplikaatioihin, mukaan lukien sydäntapahtumat. Siten strategiat perioperatiivisen tulehduksen hallitsemiseksi voivat vähentää komplikaatioita. Retrospektiiviset tutkimukset ja pienet prospektiiviset tutkimukset viittaavat siihen, että statiinit vähentäisivät perioperatiivisia komplikaatioita, mutta lopullista näyttöä ei ole. Annosta ja annostelun ajoitusta koskevat kysymykset ovat epäselviä. Samoin vain vähän on todistettu atorvastatiinin mahdollisesta patofysiologiasta perioperatiivisten sydänlihastapahtumien vähentämisessä. Hypoteesimme on, että atorvastatiinin käyttö vähentää leikkauksen jälkeistä CRP-tasojen nousua 48 tunnin kohdalla.

Tukikelpoiset ei-sydänkirurgiset potilaat satunnaistetaan kolmeen ryhmään, joissa on 3 hoitovaihetta; nimittäin vaihe 1 (preoperatiivinen ajanjakso enintään 7 päivää), vaihe 2 (välitön preoperatiivinen) ja vaihe 3 (ensimmäiset 7 leikkauksen jälkeistä päivää). Ryhmä A saa atorvastatiinia kaikissa kolmessa vaiheessa. Ryhmä B saa lumelääkettä vaiheessa 1, mutta atorvastatiinia vaiheissa 2 ja 3. Ryhmä C saa lumelääkettä kaikissa kolmessa vaiheessa. Atorvastatiinin annos on kaikissa tapauksissa 80 mg. C-reaktiivinen proteiini ja lipiditasot arvioivat statiinien vaikutuksia. Turvallisuus arvioidaan maksaentsyymien ja CK-tasojen perusteella. Sydäntapahtumat arvioitu troponiini T:llä, EKG:lla ja Holter-seurannalla. Seuranta tehdään 6 kuukauden kuluttua.