Statines om complicaties tijdens operaties te voorkomen (STAR-VaS)

Ondanks moderne verbeteringen in operatieve zorg, wordt niet-cardiale chirurgie nog steeds geassocieerd met significante en kostbare cardiale complicaties. De incidentie van ernstige perioperatieve cardiale gebeurtenissen varieert, variërend van 1% in niet-geselecteerde populaties tot 15% of meer bij vasculaire chirurgische patiënten. Jaarlijks ervaren naar schatting 2 miljoen Noord-Amerikanen een perioperatieve cardiale gebeurtenis met een bijbehorende mortaliteit van 30-50% en een financiële last van meer dan 20 miljard dollar. Het beste bewijs suggereert dat medische optimalisatie de geprefereerde strategie is om de risico's te verminderen. Er bestaat gunstig fysiologisch bewijs en veelbelovende klinische observaties dat statinegeneesmiddelen peri-operatieve complicaties kunnen voorkomen. We stellen een gerandomiseerde gecontroleerde studie voor om atorvastatine op korte termijn versus placebo te evalueren op inflammatoire veranderingen en myocardischemie bij patiënten die een niet-cardiale operatie met een hoog risico ondergaan.

De traditionele overtuiging over de etiologie van perioperatieve myocardgebeurtenissen is dat discrepanties tussen vraag en aanbod als gevolg van hypotensie of hypoxie de zuurstoftoevoer naar het hart in gevaar brengen, wat resulteert in myocardischemie en -infarct. Therapieën die zich richten op onevenwicht tussen vraag en aanbod, waaronder peri-operatieve bètablokkers, zijn teleurstellend geweest. Opkomend bewijs suggereert nu dat de meeste peri-operatieve cardiale gebeurtenissen vergelijkbaar zijn met niet-operatieve gebeurtenissen waarbij ruptuur van coronaire plaques en trombose centraal staan ​​in de ontwikkeling van acute coronaire gebeurtenissen. Sleutelelementen voor plaqueruptuur zijn ontsteking en endotheliale disfunctie. Verhoogde ontstekingsmarkers, met name C-reactief proteïne, worden in verband gebracht met ongunstige cardiale gebeurtenissen. Geneesmiddelen die statines worden genoemd, bieden voordelen die verder gaan dan hun traditionele verbetering van de lipideniveaus. Statines hebben zogenaamde pleiotrope effecten, waaronder ontstekingsremmende, endotheliale functieveranderingen en plaquestabilisatie. Atorvastatine, een statine met een goed veiligheidsprofiel, is bijzonder effectief bij het verbeteren van ontstekingsniveaus en het verminderen van cardiale gebeurtenissen, waaronder overlijden.

Perioperatief zijn verhoogde niveaus van C-reactief proteïne na een operatie geassocieerd met perioperatieve complicaties, waaronder cardiale gebeurtenissen. Strategieën om peri-operatieve ontsteking te beheersen, kunnen dus complicaties verminderen. Retrospectieve studies en kleine prospectieve studies suggereren dat statines peri-operatieve complicaties zouden verminderen, maar definitief bewijs ontbreekt. Vragen over dosis en timing van dosering zijn onduidelijk. Evenzo is er weinig bewezen over de mogelijke pathofysiologie van atorvastatine bij het verminderen van perioperatieve myocardgebeurtenissen. Onze hypothese is dat het gebruik van atorvastatine de postoperatieve stijging van de CRP-waarden na 48 uur zal verminderen.

Geschikte niet-cardiale chirurgische patiënten worden gerandomiseerd in 3 groepen met 3 behandelingsfasen; namelijk stadium 1 (preoperatieve periode tot 7 dagen), stadium 2 (onmiddellijk preoperatief) en stadium 3 (eerste 7 postoperatieve dagen). Groep A krijgt atorvastatine in alle 3 stadia. Groep B krijgt placebo in fase 1 maar atorvastatine stadia 2 en 3. Groep C krijgt placebo in alle 3 stadia. De dosis atorvastatine is in alle gevallen 80 mg. C-reactieve proteïne- en lipideniveaus beoordelen statine-effecten. De veiligheid wordt beoordeeld aan de hand van leverenzymen en CK-spiegels. Myocardgebeurtenissen beoordeeld door troponine T-, ECG- en Holter-monitoring. Follow-up na 6 maanden zal worden gedaan.