Leki statynowe zapobiegające powikłaniom podczas operacji (STAR-VaS)

Pomimo nowoczesnych ulepszeń w opiece operacyjnej, chirurgia niekardiochirurgiczna nadal wiąże się z poważnymi i kosztownymi powikłaniami sercowymi. Częstość występowania poważnych incydentów sercowych w okresie okołooperacyjnym jest różna i waha się od 1% w niewyselekcjonowanych populacjach do 15% lub więcej u pacjentów poddawanych chirurgii naczyniowej. Szacuje się, że około 2 miliony mieszkańców Ameryki Północnej rocznie doświadcza incydentu sercowego w okresie okołooperacyjnym, który wiąże się ze śmiertelnością na poziomie 30-50% i obciążeniem finansowym przekraczającym 20 miliardów dolarów. Najlepsze dowody sugerują, że optymalizacja medyczna jest preferowaną strategią zmniejszania ryzyka. Istnieją korzystne dowody fizjologiczne i obiecujące obserwacje kliniczne, że statyny mogą zapobiegać powikłaniom okołooperacyjnym. Proponujemy randomizowane badanie kontrolowane w celu oceny krótkoterminowego stosowania atorwastatyny w porównaniu z placebo w odniesieniu do zmian zapalnych i niedokrwienia mięśnia sercowego u pacjentów poddawanych zabiegom niekardiochirurgicznym wysokiego ryzyka.

Tradycyjne przekonanie na temat etiologii incydentów mięśnia sercowego w okresie okołooperacyjnym polegało na tym, że rozbieżności podaży i popytu spowodowane niedociśnieniem lub niedotlenieniem upośledzają dostarczanie tlenu do serca, co prowadzi do niedokrwienia i zawału mięśnia sercowego. Terapie ukierunkowane na nierównowagę podaży i popytu, w tym okołooperacyjne beta-blokery, były rozczarowujące. Pojawiające się dowody sugerują obecnie, że większość incydentów sercowych w okresie okołooperacyjnym jest podobna do incydentów nieoperacyjnych, w których pęknięcie blaszek wieńcowych i zakrzepica mają kluczowe znaczenie dla rozwoju ostrych incydentów wieńcowych. Kluczowe elementy pęknięcia blaszki miażdżycowej to stan zapalny i dysfunkcja śródbłonka. Podwyższone wskaźniki stanu zapalnego, zwłaszcza białka C-reaktywnego, są związane z niepożądanymi zdarzeniami sercowymi. Leki znane jako statyny oferują korzyści wykraczające poza ich tradycyjną poprawę poziomu lipidów. Statyny mają tak zwane działanie plejotropowe, które obejmuje działanie przeciwzapalne, zmiany funkcji śródbłonka i stabilizację blaszki miażdżycowej. Atorwastatyna, statyna o dobrym profilu bezpieczeństwa, jest szczególnie skuteczna w zmniejszaniu poziomu stanu zapalnego i zmniejszaniu częstości zdarzeń sercowych, w tym zgonów.

W okresie okołooperacyjnym podwyższone stężenie białka C-reaktywnego po operacji wiąże się z powikłaniami okołooperacyjnymi, w tym incydentami sercowymi. Tak więc strategie kontrolowania stanu zapalnego w okresie okołooperacyjnym mogą zmniejszyć powikłania. Badania retrospektywne i małe badania prospektywne sugerują, że statyny zmniejszają powikłania okołooperacyjne, ale brakuje ostatecznych dowodów. Pytania dotyczące dawki i czasu dawkowania są niejasne. Podobnie niewiele udowodniono na temat potencjalnej patofizjologii atorwastatyny w zmniejszaniu incydentów mięśnia sercowego w okresie okołooperacyjnym. Nasza hipoteza jest taka, że ​​stosowanie atorwastatyny zmniejszy pooperacyjny wzrost poziomu CRP po 48 godzinach.

Kwalifikujący się pacjenci niekardiochirurgiczni zostaną losowo przydzieleni do 3 grup z 3 etapami leczenia; mianowicie etap 1 (okres przedoperacyjny do 7 dni), etap 2 (bezpośrednio przedoperacyjny) i etap 3 (pierwsze 7 dni po operacji). Grupa A otrzyma atorwastatynę we wszystkich 3 etapach. Grupa B otrzymuje placebo na etapie 1, ale atorwastatynę na etapach 2 i 3. Grupa C otrzymuje placebo na wszystkich 3 etapach. Dawka atorwastatyny we wszystkich przypadkach będzie wynosić 80 mg. Poziomy białka C-reaktywnego i lipidów oceniają działanie statyn. Bezpieczeństwo ocenia się na podstawie aktywności enzymów wątrobowych i CK. Zdarzenia mięśnia sercowego oceniane za pomocą troponiny T, EKG i monitorowania metodą Holtera. Kontrola po 6 miesiącach zostanie wykonana.