Studie av CS-7017 i kombinasjon med FOLFIRI hos personer med metastatisk tykktarmskreft som mislyktes i førstelinjebehandling
22. april 2020 oppdatert av: Daiichi Sankyo, Inc.
Randomisert, aktivt kontrollert, åpen fase 2-studie av CS-7017 i kombinasjon med FOLFIRI hos personer med metastatisk tykktarmskreft som mislyktes i førstelinjeterapi
Denne fase 2, randomiserte, aktiv-kontrollerte, åpen, parallellgruppe, multisenterstudien vil bli utført ved opptil 18 studiesentre i USA, Mellom-Amerika og Sør-Amerika.
Voksne forsøkspersoner med metastatisk tykktarmskreft (CRC) som mislyktes i førstelinjekjemoterapi vil delta i studien, som vil bli utført på poliklinisk basis.
Det forventes at 100 emner vil bli påmeldt for å oppnå omtrent 90 evaluerbare emner.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
100
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, B1900BAJ
- Instituto FIDES Oncologia y Especialidades Medicas
-
Tucuman, Argentina, T4000GTB
- CAIPO Centro para la Atención Integral del Paciente Oncológico
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brasil, 90610-000
- Hospital Sao Lucas da Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul - PUC-RS
-
Rio de Janeiro, Brasil, 20231-050
- Instituto Nacional de Cancer INCA
-
Sao Paulo, Brasil, 01209-000
- ICAVC
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 8380455
- Instituto Nacional del Cancer
-
Santiago, Chile, 8320000
- Fundacion Arturo Lopez Perez
-
Vina del Mar, Chile, 2540364
- Instituto Oncologico Clinica Renaca
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
- Beverly Hills Cancer Center
-
Fullerton, California, Forente stater, 92835
- St. Jude Heritage Medical Group
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- John Marshall
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30341
- Georgia Cancer Specialists
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
- Victor Priego
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Forente stater, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
-
-
-
-
Callao, Peru
- Hospital Nacional Alberto Sabogai Sologuren
-
Lima, Peru
- Hospital Nacional Dos de Mayo
-
Lima, Peru, 01
- Hospital Nacional Dos de Mayo
-
Lima, Peru, 41
- Oncosalud Sac
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Metastatisk CRC som har utviklet seg etter førstelinjebehandling.
- Målbar sykdom (responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST], versjon 1.0.
- Mann eller kvinne ≥ 18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
- Oppløsning av eventuelle toksiske effekter av tidligere behandling (unntatt alopecia) til NCI CTCAE, versjon 3.0, grad ≤ 1.
Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som dokumentert av:
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL (transfusjon og/eller vekstfaktorstøtte tillatt)
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
- Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
- Aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN hos deltakere uten levermetastase og ≤ 5,0 x ULN hos deltakere med levermetastase
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Kvinner i fertil alder må være villige til å samtykke til bruk av effektiv prevensjon (f.eks. hormonelle prevensjonsmidler, bilateral tubal ligering, barriere med spermicid, intrauterin enhet) mens de er på behandling og i minst 3 måneder etterpå. Menn som er partner til en kvinne i fertil alder må være villige til å samtykke til bruk av effektiv prevensjon (f.eks. vasektomi eller barriere med spermicid) mens de er på behandling og i 3 måneder etterpå.
- Alle kvinnelige deltakere i fertil alder må ha et negativt graviditetstestresultat (serum eller urin) før studiebehandlingen startes.
- Deltakerne må være fullstendig informert om sykdommen deres og studieprotokollens undersøkende karakter (inkludert forutsigbare risikoer og mulige bivirkninger) og må signere og datere et Independent Ethics Committee (IEC) eller Institutional Review Board (IRB)-godkjent informert samtykkeskjema (ICF) (inkludert HIPAA-autorisasjon, hvis aktuelt) før utførelse av studiespesifikke prosedyrer eller tester.
- Deltakerne må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Førstelinjebehandling med et irinotekanbasert regime (f.eks. FOLFIRI).
- Forventning om behov for et større kirurgisk inngrep eller strålebehandling (RT) under studien.
- Behandling med kjemoterapi, andre tiazolidindioner (TZD), RT, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller ethvert undersøkelsesmiddel mot kreft innen 4 uker før start av studiebehandling.
Anamnese med noen av følgende tilstander innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling:
- Diabetes mellitus som krever behandling med insulin eller TZD-midler
- Hjerteinfarkt med betydelig svekkelse av hjertefunksjonen (f.eks. ejeksjonsfraksjon ≤ 50 %)
- Alvorlig/ustabil angina pectoris
- Koronar/perifer arterie bypass graft
- New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
- Malabsorpsjonssyndrom, kronisk diaré (varig > 4 uker), inflammatorisk tarmsykdom eller delvis tarmobstruksjon.
- Deltakere med klinisk aktive hjernemetastaser (definert som ubehandlet, symptomatisk eller som krever behandling med steroider eller antikonvulsiva for å kontrollere assosierte symptomer); ukontrollert anfallsforstyrrelse; ryggmargskompresjon; eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med behandlet hjernemetastaser vil bli inkludert i studien dersom de har kommet seg etter de akutte, toksiske effektene av RT. Det må ha gått minst 15 dager mellom slutten av RT og påmelding til studien.
- Anamnese med annen malignitet enn CRC, med mindre det er en forventning om at maligniteten er kurert, og tumorspesifikk behandling for maligniteten ikke har blitt administrert i løpet av de siste 5 årene.
- Klinisk signifikant, alvorlig, aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika eller antivirale midler.
- Perikardiell eller pleural effusjon (f.eks. krever drenering) eller perikardiell involvering med svulsten. Deltakere med minimal pleural effusjon kan være kvalifisert på forespørsel fra etterforsker og godkjenning av sponsor.
- Behov for samtidig bruk av andre TZD-midler under studien.
- Tidligere administrering av CS-7017.
- Gravid eller ammer.
- Kjent for å være homozygot for UGT1A1*28-allelen.
- Kjent historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor noen av komponentene i CS-7017, irinotekan, leukovorin eller 5-FU.
- Alvorlige samtidige medisinske eller psykiatriske sykdommer eller andre forhold som etter etterforskerens oppfatning vil svekke evnen til å gi informert samtykke eller uakseptabelt redusere protokolloverholdelse eller sikkerhet for studiebehandlingen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: FOLFIRI
Deltakere som fikk irinotekan, leucovorin og 5-fluorouracil (5-FU) (FOLFIRI). FOLFIRI ble administrert ved intravenøs (IV) injeksjon én gang annenhver uke. FOLFIRI-kuren besto av:
|
FOLFIRI vil bli administrert IV én gang annenhver uke. FOLFIRI-kuren består av:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: CS7017+FOLFIRI
Deltakere som mottok CS7017 pluss irinotekan, leucovorin og 5-fluorouracil (5-FU) (FOLFIRI). To CS-7017 tabletter ble administrert gjennom munnen (PO) to ganger daglig (BID) hver 12. time. FOLFIRI ble administrert IV én gang annenhver uke. FOLFIRI-kuren besto av:
|
FOLFIRI vil bli administrert IV én gang annenhver uke. FOLFIRI-kuren består av:
Andre navn:
CS-7017 (0,25 mg tablett) To CS-7017 tabletter vil bli administrert gjennom munnen (PO) BID hver 12. time.
FOLFIRI vil bli administrert IV én gang annenhver uke.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med progresjonsfri overlevelse ved 16 uker etter administrering av CS-7017 kombinert med irinotecan, leucovorin og 5-fluorouracil (5-FU) etter mislykket førstelinjebehandling ved behandling av metastatisk kolorektal kreft
Tidsramme: Baseline til 16 uker etter dose
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra randomisering til det første objektive beviset på sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
|
Baseline til 16 uker etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median total progresjonsfri overlevelse etter administrering av CS-7017 i kombinasjon med irinotecan, leucovorin og 5-fluorouracil (5-FU) (FOLFIRI) etter mislykket førstelinjebehandling ved behandling av metastatisk kolorektal kreft
Tidsramme: Baseline til ca. 3 år etter dose
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra randomisering til det første objektive beviset på sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
|
Baseline til ca. 3 år etter dose
|
|
Median total progresjonsfri overlevelse: sensitivitetsanalyse inkludert klinisk progresjon etter administrering av CS-7017 og irinotecan, leucovorin og 5-fluorouracil etter mislykket førstelinjebehandling av metastatisk kolorektal kreft
Tidsramme: Baseline til ca. 3 år etter dose
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra randomisering til datoen for den første objektive dokumentasjonen av progressiv sykdom (PD) eller død som følge av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først.
Sensitivitetsanalysen inkluderte klinisk progresjon som en hendelse.
|
Baseline til ca. 3 år etter dose
|
|
Beste generelle respons og objektiv responsrate etter administrering av CS-7017 i kombinasjon med irinotecan, leucovorin og 5-fluorouracil (FOLFIRI) etter mislykket førstelinjebehandling ved behandling av metastatisk kolorektal kreft
Tidsramme: Baseline til ca. 3 år etter dose
|
I henhold til responsevalueringskriterier for solide svulster v1.0, ble beste totale respons karakterisert som bekreftet fullstendig respons (CR) definert som forsvinning av alle mållesjoner, bekreftet partiell respons (PR) definert som ≥30 % reduksjon fra baseline, stabil sykdom ( SD) definert som verken progressiv sykdom (PD) eller PR, og PD definert som ≥20 % økning fra minste sum av lengste diameter registrert siden behandlingen startet.
Objektiv responsrate (ORR) ble definert som CR + PR.
Hvis det ikke er noen tumorvurdering etter den første dosen av studiemedikamentet, klassifiseres den beste totale responsen som uvurderlig.
|
Baseline til ca. 3 år etter dose
|
|
Behandlingsoppståtte bivirkninger som oppstår hos ≥10 % av deltakerne etter administrering av CS-7017 kombinert med Irinotecan, Leucovorin og 5-Fluorouracil (FOLFIRI) etter mislykket førstelinjebehandling ved behandling av metastatisk tykktarmskreft
Tidsramme: Baseline til 30 dager etter siste dose, opptil ca. 3 år
|
En bivirkning (AE) >30 dager etter siste dose av studiemedikamentet ble ikke inkludert som en behandlingsutløste bivirkning (TEAE) med mindre det ble vurdert relatert til behandling.
|
Baseline til 30 dager etter siste dose, opptil ca. 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. august 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. august 2009
Først lagt ut (Anslag)
28. august 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. mai 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. april 2020
Sist bekreftet
1. april 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Beskyttende agenter
- Topoisomerasehemmere
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Topoisomerase I-hemmere
- Motgift
- Vitamin B kompleks
- Fluorouracil
- Leucovorin
- Irinotekan
- Levoleucovorin
- Efatutazon
Andre studie-ID-numre
- CS7017-A-U203
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte individuelle deltakerdata (IPD) og relevante kliniske utprøvingsdokumenter kan være tilgjengelige på forespørsel på https://vivli.org/.
I tilfeller der kliniske forsøksdata og støttedokumenter er gitt i henhold til selskapets retningslinjer og prosedyrer, vil Daiichi Sankyo fortsette å beskytte personvernet til deltakerne i kliniske forsøk.
Detaljer om datadelingskriterier og prosedyren for å be om tilgang finnes på denne nettadressen: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD-delingstidsramme
Studier hvor legemidlet og indikasjonen har mottatt markedsføringsgodkjenning fra EU (EU) og USA (USA), og/eller Japan (JP) på eller etter 1. januar 2014 eller av helsemyndighetene i USA eller EU eller JP når regulatoriske innsendinger i alle regioner er ikke planlagt og etter at de primære studieresultatene er akseptert for publisering.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Formell forespørsel fra kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere om IPD og kliniske studiedokumenter fra kliniske studier som støtter produkter innsendt og lisensiert i USA, EU og/eller Japan fra 1. januar 2014 og utover med det formål å utføre legitim forskning.
Dette må være i samsvar med prinsippet om å ivareta studiedeltakernes personvern og i samsvar med å gi informert samtykke.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .