Estudio de CS-7017 en combinación con FOLFIRI en sujetos con cáncer colorrectal metastásico que no respondieron a la terapia de primera línea

Criterios de inclusión:

• CCR metastásico que ha progresado después de la terapia de primera línea.
• Enfermedad medible (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST], Versión 1.0.
• Hombre o mujer ≥ 18 años de edad.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Resolución de cualquier efecto tóxico de la terapia previa (excepto alopecia) a NCI CTCAE, Versión 3.0, grado ≤ 1.

• Función adecuada de los órganos y la médula ósea como lo demuestra:

  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (se permite transfusión y/o soporte de factor de crecimiento)
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x el límite superior de lo normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN en participantes sin metástasis hepática y ≤ 5,0 x ULN en participantes con metástasis hepática
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos (p. ej., anticonceptivos hormonales, ligadura de trompas bilateral, barrera con espermicida, dispositivo intrauterino) durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después. Los hombres que son la pareja de una mujer en edad fértil deben estar dispuestos a dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos (p. ej., vasectomía o barrera con espermicida) durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores.
• Todas las participantes femeninas en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo (suero u orina) antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Los participantes deben estar completamente informados sobre su enfermedad y la naturaleza de investigación del protocolo del estudio (incluidos los riesgos previsibles y los posibles efectos secundarios) y deben firmar y fechar un formulario de consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética Independiente (IEC) o la Junta de Revisión Institucional (IRB). (ICF) (incluida la autorización HIPAA, si corresponde) antes de realizar cualquier procedimiento o prueba específico del estudio.
• Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento de primera línea con un régimen basado en irinotecán (p. ej., FOLFIRI).
• Anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor o radioterapia (RT) durante el estudio.
• Tratamiento con quimioterapia, otras tiazolidinedionas (TZD), RT, cirugía, inmunoterapia, terapia biológica o cualquier agente anticancerígeno en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

• Historial de cualquiera de las siguientes condiciones dentro de los 6 meses antes de iniciar el tratamiento del estudio:

  • Diabetes mellitus que requiere tratamiento con insulina o agentes TZD
  • Infarto de miocardio con deterioro significativo de la función cardíaca (p. ej., fracción de eyección ≤ 50 %)
  • Angina de pecho grave/inestable
  • Injerto de derivación de arteria coronaria/periférica
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Síndrome de malabsorción, diarrea crónica (que dura > 4 semanas), enfermedad inflamatoria intestinal u obstrucción intestinal parcial.
• Participantes con metástasis cerebrales clínicamente activas (definidas como no tratadas, sintomáticas o que requieren terapia con esteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas asociados); trastorno convulsivo no controlado; compresión de la médula espinal; o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas se incluirán en el estudio si se han recuperado de los efectos tóxicos agudos de la RT. Debe haber transcurrido un mínimo de 15 días entre el final de la RT y la inscripción en el estudio.
• Antecedentes de malignidad distinta del CCR, a menos que exista la expectativa de que la malignidad se haya curado y no se haya administrado un tratamiento específico del tumor para la malignidad en los 5 años anteriores.
• Infección clínicamente significativa, grave y activa que requiere antibióticos o agentes antivirales por vía intravenosa.
• Derrame pericárdico o pleural (p. ej., que requiere drenaje) o compromiso pericárdico con el tumor. Los participantes con derrame pleural mínimo pueden ser elegibles a pedido del Investigador y con la aprobación del Patrocinador.
• Necesidad de uso concomitante de otros agentes TZD durante el estudio.
• Administración anterior de CS-7017.
• Embarazada o en periodo de lactancia.
• Conocido por ser homocigoto para el alelo UGT1A1*28.
• Antecedentes conocidos de reacciones graves de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de CS-7017, irinotecán, leucovorina o 5-FU.
• Enfermedades médicas o psiquiátricas intercurrentes graves o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, podría afectar la capacidad de dar un consentimiento informado o reducir de manera inaceptable el cumplimiento del protocolo o la seguridad del tratamiento del estudio.