Studio di CS-7017 in combinazione con FOLFIRI in soggetti con carcinoma colorettale metastatico che hanno fallito la terapia di prima linea

Criterio di inclusione:

• CRC metastatico che è progredito dopo la terapia di prima linea.
• Malattia misurabile (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST], Versione 1.0.
• Maschio o femmina ≥ 18 anni di età.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Risoluzione di eventuali effetti tossici della terapia precedente (tranne l'alopecia) a NCI CTCAE, versione 3.0, grado ≤ 1.

• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo come evidenziato da:

  • Emoglobina ≥ 9 g/dL (trasfusione e/o supporto del fattore di crescita consentito)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN nei partecipanti senza metastasi epatiche e ≤ 5,0 x ULN nei partecipanti con metastasi epatiche
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
• Le donne in età fertile devono essere disposte ad acconsentire all'uso di contraccettivi efficaci (p. es., contraccettivi ormonali, legatura bilaterale delle tube, barriera con spermicida, dispositivo intrauterino) durante il trattamento e per almeno 3 mesi successivi. Gli uomini che sono il partner di una donna in età fertile devono essere disposti ad acconsentire all'uso di una contraccezione efficace (p. es., vasectomia o barriera con spermicida) durante il trattamento e per i 3 mesi successivi.
• Tutte le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza (siero o urina) prima di iniziare il trattamento in studio.
• I partecipanti devono essere pienamente informati sulla loro malattia e sulla natura sperimentale del protocollo di studio (compresi i rischi prevedibili e i possibili effetti collaterali) e devono firmare e datare un modulo di consenso informato approvato dall'Independent Ethics Committee (IEC) o dall'Institutional Review Board (IRB) (ICF) (compresa l'autorizzazione HIPAA, se applicabile) prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura o test specifico dello studio.
• I partecipanti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Trattamento di prima linea con un regime a base di irinotecan (p. es., FOLFIRI).
• Previsione della necessità di una procedura chirurgica importante o radioterapia (RT) durante lo studio.
• Trattamento con chemioterapia, altri tiazolidinedioni (TZD), RT, chirurgia, immunoterapia, terapia biologica o qualsiasi agente antitumorale sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.

• Anamnesi di una qualsiasi delle seguenti condizioni nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio:

  • Diabete mellito che richiede trattamento con insulina o agenti TZD
  • Infarto del miocardio con compromissione significativa della funzione cardiaca (p. es., frazione di eiezione ≤ 50%)
  • Angina pectoris grave/instabile
  • Innesto di bypass coronarico/periferico
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Sindrome da malassorbimento, diarrea cronica (che dura > 4 settimane), malattia infiammatoria intestinale o ostruzione intestinale parziale.
• - Partecipanti con metastasi cerebrali clinicamente attive (definite come non trattate, sintomatiche o che richiedono terapia con steroidi o anticonvulsivanti per controllare i sintomi associati); disturbo convulsivo incontrollato; compressione del midollo spinale; o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali trattate saranno inclusi nello studio se si sono ripresi dagli effetti acuti e tossici della RT. Devono essere trascorsi almeno 15 giorni tra la fine del RT e l'arruolamento nello studio.
• Storia di tumore maligno diverso dal CRC, a meno che non vi sia un'aspettativa che il tumore sia stato curato e il trattamento tumore-specifico per il tumore maligno non sia stato somministrato nei 5 anni precedenti.
• Infezione clinicamente significativa, grave, attiva che richiede antibiotici o agenti antivirali EV.
• Versamento pericardico o pleurico (p. es., che richiede drenaggio) o coinvolgimento pericardico con il tumore. I partecipanti con versamento pleurico minimo possono essere idonei su richiesta dello sperimentatore e approvazione dello sponsor.
• Necessità di uso concomitante di altri agenti TZD durante lo studio.
• Precedente amministrazione di CS-7017.
• Incinta o allattamento.
• Noto per essere omozigote per l'allele UGT1A1*28.
• Storia nota di gravi reazioni di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di CS-7017, irinotecan, leucovorin o 5-FU.
• Gravi malattie mediche o psichiatriche intercorrenti o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità di fornire il consenso informato o ridurrebbe in modo inaccettabile la conformità al protocollo o la sicurezza del trattamento in studio.