Исследование CS-7017 в комбинации с FOLFIRI у субъектов с метастатическим колоректальным раком, у которых терапия первой линии оказалась неэффективной

Критерии включения:

• Метастатический КРР, который прогрессировал после терапии первой линии.
• Поддающееся измерению заболевание (Критерии оценки ответа при солидных опухолях [RECIST], Версия 1.0.
• Мужчина или женщина ≥ 18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• Разрешение любых токсических эффектов предшествующей терапии (за исключением алопеции) согласно NCI CTCAE, версия 3.0, степень ≤ 1.

• Адекватная функция органов и костного мозга, о чем свидетельствуют:

  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (разрешено переливание и/или поддержка фактора роста)
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 х ВГН у участников без метастазов в печень и ≤ 5,0 х ВГН у участников с метастазами в печень
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
• Женщины детородного возраста должны быть готовы дать согласие на использование эффективных средств контрацепции (например, гормональных контрацептивов, двусторонней перевязки маточных труб, барьера со спермицидом, внутриматочной спирали) во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после него. Мужчины, являющиеся партнером женщины детородного возраста, должны быть готовы дать согласие на использование эффективной контрацепции (например, вазэктомии или барьера со спермицидом) во время лечения и в течение 3 месяцев после него.
• Все участники женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) до начала исследуемого лечения.
• Участники должны быть полностью проинформированы о своем заболевании и исследовательском характере протокола исследования (включая предсказуемые риски и возможные побочные эффекты), а также должны подписать и поставить дату в форме информированного согласия, одобренной Независимым комитетом по этике (IEC) или Институциональным контрольным советом (IRB). (ICF) (включая разрешение HIPAA, если применимо) перед выполнением любых процедур или тестов, связанных с исследованием.
• Участники должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Терапия первой линии со схемой на основе иринотекана (например, FOLFIRI).
• Ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры или лучевой терапии (ЛТ) во время исследования.
• Лечение химиотерапией, другими тиазолидиндионами (TZD), лучевой терапией, хирургическим вмешательством, иммунотерапией, биологической терапией или любым исследуемым противораковым средством в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.

• Любое из следующих состояний в анамнезе в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения:

  • Сахарный диабет, требующий лечения инсулином или препаратами TZD
  • Инфаркт миокарда со значительным нарушением сердечной функции (например, фракция выброса ≤ 50%)
  • Тяжелая/нестабильная стенокардия
  • Аортокоронарное/периферическое шунтирование
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Синдром мальабсорбции, хроническая диарея (продолжительностью > 4 недель), воспалительное заболевание кишечника или частичная непроходимость кишечника.
• Участники с клинически активными метастазами в головной мозг (определяемыми как нелеченые, симптоматические или требующие терапии стероидами или противосудорожными препаратами для контроля сопутствующих симптомов); неконтролируемое судорожное расстройство; компрессия спинного мозга; или карциноматозный менингит. Участники с пролеченными метастазами в головной мозг будут включены в исследование, если они оправились от острых токсических эффектов лучевой терапии. Между окончанием ЛТ и включением в исследование должно пройти не менее 15 дней.
• Злокачественное новообразование в анамнезе, кроме КРР, за исключением случаев, когда предполагается, что злокачественное новообразование было излечено, и в течение предшествующих 5 лет не проводилось опухолеспецифическое лечение злокачественного новообразования.
• Клинически значимая, тяжелая, активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков или противовирусных препаратов.
• Перикардиальный или плевральный выпот (например, требующий дренирования) или вовлечение перикарда в опухоль. Участники с минимальным плевральным выпотом могут быть допущены к участию по запросу Исследователя и с разрешения Спонсора.
• Необходимость одновременного применения других препаратов TZD во время исследования.
• Предыдущее введение CS-7017.
• Беременные или кормящие грудью.
• Известно, что он гомозиготен по аллелю UGT1A1*28.
• Известная история тяжелых реакций гиперчувствительности на любой из компонентов CS-7017, иринотекана, лейковорина или 5-ФУ.
• Серьезные интеркуррентные медицинские или психические заболевания или любые другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на возможность дать информированное согласие или неприемлемо снизить соблюдение протокола или безопасность исследуемого лечения.