Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av CS-7017 i kombination med FOLFIRI hos patienter med metastaserad kolorektal cancer som misslyckades med första linjens terapi

22 april 2020 uppdaterad av: Daiichi Sankyo, Inc.

Randomiserad, aktivt kontrollerad, öppen fas 2-studie av CS-7017 i kombination med FOLFIRI hos försökspersoner med metastaserad kolorektalcancer som misslyckades med första linjens terapi

Denna fas 2, randomiserade, aktivt kontrollerade, öppen, parallellgrupps, multicenterstudie kommer att genomföras vid upp till 18 studiecentra i USA, Centralamerika och Sydamerika. Vuxna försökspersoner med metastatisk kolorektal cancer (CRC) som misslyckades med första linjens kemoterapi kommer att delta i studien, som kommer att genomföras på poliklinisk basis. Det förväntas att 100 försökspersoner kommer att registreras för att få cirka 90 utvärderbara ämnen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

100

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1900BAJ
        • Instituto FIDES Oncologia y Especialidades Medicas
      • Tucuman, Argentina, T4000GTB
        • CAIPO Centro para la Atención Integral del Paciente Oncológico
  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas da Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul - PUC-RS
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20231-050
        • Instituto Nacional de Cancer INCA
      • Sao Paulo, Brasilien, 01209-000
        • ICAVC
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8380455
        • Instituto Nacional del Cancer
      • Santiago, Chile, 8320000
        • Fundacion Arturo Lopez Perez
      • Vina del Mar, Chile, 2540364
        • Instituto Oncologico Clinica Renaca
  • Förenta staterna
    • California
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
        • St. Jude Heritage Medical Group
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • John Marshall
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30341
        • Georgia Cancer Specialists
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20817
        • Victor Priego
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
        • Gabrail Cancer Center
  • Peru
      • Callao, Peru
        • Hospital Nacional Alberto Sabogai Sologuren
      • Lima, Peru
        • Hospital Nacional Dos de Mayo
      • Lima, Peru, 01
        • Hospital Nacional Dos de Mayo
      • Lima, Peru, 41
        • Oncosalud Sac

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Metastaserande CRC som har utvecklats efter förstahandsbehandling.
  • Mätbar sjukdom (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST], Version 1.0.
  • Man eller kvinna ≥ 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
  • Upplösning av eventuella toxiska effekter av tidigare behandling (förutom alopeci) till NCI CTCAE, version 3.0, grad ≤ 1.

  • Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, vilket framgår av:

    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (transfusions- och/eller tillväxtfaktorstöd tillåtet)
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN) eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min
    • Aspartataminotransferas (AST) och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN hos deltagare utan levermetastaser och ≤ 5,0 x ULN hos deltagare med levermetastaser
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att samtycka till att använda effektiva preventivmedel (t.ex. hormonella preventivmedel, bilateral tubal ligering, barriär med spermiedödande medel, intrauterin enhet) under behandling och i minst 3 månader därefter. Män som är partner till en kvinna i fertil ålder måste vara villiga att samtycka till att använda effektiva preventivmedel (t.ex. vasektomi eller barriär med spermiedödande medel) under behandling och i 3 månader därefter.
  • Alla kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) innan studiebehandlingen påbörjas.
  • Deltagarna måste vara fullständigt informerade om sin sjukdom och studieprotokollets undersökningskaraktär (inklusive förutsebara risker och möjliga biverkningar) och måste underteckna och datera en Independent Ethics Committee (IEC) eller Institutional Review Board (IRB) godkänd informerad samtycke (ICF) (inklusive HIPAA-auktorisation, om tillämpligt) innan några studiespecifika procedurer eller tester utförs.
  • Deltagarna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

  • Förstahandsbehandling med en irinotekanbaserad regim (t.ex. FOLFIRI).
  • Förväntning om behov av ett större kirurgiskt ingrepp eller strålbehandling (RT) under studien.
  • Behandling med kemoterapi, andra tiazolidindioner (TZD), RT, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller något experimentellt anticancermedel inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.

  • Historik med något av följande tillstånd inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas:

    • Diabetes mellitus som kräver behandling med insulin eller TZD-medel
    • Hjärtinfarkt med signifikant försämring av hjärtfunktionen (t.ex. ejektionsfraktion ≤ 50 %)
    • Svår/instabil angina pectoris
    • Koronar/perifer artär bypassgraft
    • New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt
    • Malabsorptionssyndrom, kronisk diarré (varar i > 4 veckor), inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell tarmobstruktion.
  • Deltagare med kliniskt aktiva hjärnmetastaser (definierade som obehandlade, symtomatiska eller som kräver behandling med steroider eller antikonvulsiva medel för att kontrollera associerade symtom); okontrollerad anfallsstörning; ryggmärgskompression; eller karcinomatös meningit. Deltagare med behandlade hjärnmetastaser kommer att inkluderas i studien om de har återhämtat sig från de akuta, toxiska effekterna av RT. Minst 15 dagar måste ha förflutit mellan slutet av RT och inskrivningen i studien.
  • Andra maligniteter i anamnesen än CRC, såvida det inte finns en förväntan om att maligniteten har botats och tumörspecifik behandling för maligniteten inte har administrerats under de senaste 5 åren.
  • Kliniskt signifikant, allvarlig, aktiv infektion som kräver IV-antibiotika eller antivirala medel.
  • Perikardiell eller pleural effusion (t.ex. kräver dränering) eller perikardiell inblandning i tumören. Deltagare med minimal pleurautgjutning kan vara berättigade på begäran av utredaren och godkännande av sponsor.
  • Behov av samtidig användning av andra TZD-medel under studien.
  • Tidigare administrering av CS-7017.
  • Gravid eller ammar.
  • Känd för att vara homozygot för UGT1A1*28-allelen.
  • Känd historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot någon av komponenterna i CS-7017, irinotekan, leukovorin eller 5-FU.
  • Allvarliga interkurrenta medicinska eller psykiatriska sjukdomar eller andra tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle försämra förmågan att ge informerat samtycke eller oacceptabelt minska protokollefterlevnaden eller säkerheten för studiebehandlingen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: FOLFIRI

Deltagare som fick irinotekan, leukovorin och 5-fluorouracil (5-FU) (FOLFIRI). FOLFIRI administrerades som intravenös (IV) injektion en gång varannan vecka. FOLFIRI-regimen bestod av:

  • Irinotekan, 180 mg/m^2 IV infusion under 30 till 120 minuter
  • Leucovorin, 400 mg/m^2 IV infusion för att matcha längden på irinotekaninfusionen
  • 5-FU, 1200 mg/m^2/dag x 2 dagar (totalt 2400 mg/m^2 under 46 till 48 timmars kontinuerlig infusion)
Läkemedel: irinotekan, leukovorin och 5-fluorouracil (5-FU) (FOLFIRI)

FOLFIRI kommer att administreras IV en gång varannan vecka.

FOLFIRI-regimen består av:

  • Irinotekan, 180 mg/m^2 IV infusion under 30 till 120 minuter
  • Leucovorin, 400 mg/m^2 IV infusion för att matcha längden på irinotekaninfusionen
  • 5-FU, 1200 mg/m^2/dag x 2 dagar (totalt 2400 mg/m^2 under 46 till 48 timmars kontinuerlig infusion)
Andra namn:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracil
  • Leucovorin
  • Irinotekan
Experimentell: CS7017+FOLFIRI

Deltagare som fick CS7017 plus irinotekan, leukovorin och 5-fluorouracil (5-FU) (FOLFIRI). Två CS-7017 tabletter administrerades via munnen (PO) två gånger om dagen (BID) var 12:e timme. FOLFIRI administrerades IV en gång varannan vecka. FOLFIRI-regimen bestod av:

  • Irinotekan, 180 mg/m^2 IV infusion under 30 till 120 minuter
  • Leucovorin, 400 mg/m^2 IV infusion för att matcha längden på irinotekaninfusionen
  • 5-FU, 1200 mg/m^2/dag x 2 dagar (totalt 2400 mg/m^2 under 46 till 48 timmars kontinuerlig infusion)
Läkemedel: irinotekan, leukovorin och 5-fluorouracil (5-FU) (FOLFIRI)

FOLFIRI kommer att administreras IV en gång varannan vecka.

FOLFIRI-regimen består av:

  • Irinotekan, 180 mg/m^2 IV infusion under 30 till 120 minuter
  • Leucovorin, 400 mg/m^2 IV infusion för att matcha längden på irinotekaninfusionen
  • 5-FU, 1200 mg/m^2/dag x 2 dagar (totalt 2400 mg/m^2 under 46 till 48 timmars kontinuerlig infusion)
Andra namn:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracil
  • Leucovorin
  • Irinotekan
Läkemedel: CS7017
CS-7017 (0,25 mg tablett) Två CS-7017 tabletter kommer att administreras genom munnen (PO) BID var 12:e timme. FOLFIRI kommer att administreras IV en gång varannan vecka.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med progressionsfri överlevnad vid 16 veckor efter administrering av CS-7017 kombinerat med irinotekan, leucovorin och 5-fluorouracil (5-FU) efter misslyckad förstahandsterapi vid behandling av metastaserad kolorektal cancer
Tidsram: Baslinje till 16 veckor efter dosering
Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som tiden från randomisering till det första objektiva beviset på sjukdomsprogression eller död av någon orsak.
Baslinje till 16 veckor efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Median total progressionsfri överlevnad efter administrering av CS-7017 i kombination med irinotekan, leucovorin och 5-fluorouracil (5-FU) (FOLFIRI) efter misslyckad förstahandsterapi vid behandling av metastaserad kolorektal cancer
Tidsram: Baslinje till cirka 3 år efter dosering
Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som tiden från randomisering till det första objektiva beviset på sjukdomsprogression eller död av någon orsak.
Baslinje till cirka 3 år efter dosering
Median övergripande progressionsfri överlevnad: Känslighetsanalys inklusive klinisk progression efter administrering av CS-7017 och irinotecan, leucovorin och 5-fluorouracil efter misslyckad förstahandsbehandling av metastaserad kolorektal cancer
Tidsram: Baslinje till cirka 3 år efter dosering
Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som tiden från randomisering till datumet för den första objektiva dokumentationen av progressiv sjukdom (PD) eller död till följd av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först. Känslighetsanalysen inkluderade klinisk progression som en händelse.
Baslinje till cirka 3 år efter dosering
Bästa övergripande svar och objektiva svarsfrekvens efter administrering av CS-7017 i kombination med irinotekan, leucovorin och 5-fluorouracil (FOLFIRI) efter misslyckande med första linjens terapi vid behandling av metastaserad kolorektal cancer
Tidsram: Baslinje till cirka 3 år efter dosering
Enligt svarsutvärderingskriterier för solida tumörer v1.0 karakteriserades bästa totala svar som bekräftat fullständigt svar (CR) definierat som försvinnande av alla målskador, bekräftat partiellt svar (PR) definierat som ≥30 % minskning från baslinjen, stabil sjukdom ( SD) definierad som varken progressiv sjukdom (PD) eller PR, och PD definierad som ≥20 % ökning från den minsta summan av längsta diameter som registrerats sedan behandlingen startade. Objektiv svarsfrekvens (ORR) definierades som CR + PR. Om det inte finns någon tumörbedömning efter den första dosen av studieläkemedlet, klassificeras det bästa totala svaret som ovärderligt.
Baslinje till cirka 3 år efter dosering
Behandlingsuppkommande biverkningar som inträffar hos ≥10 % av deltagarna efter administrering av CS-7017 kombinerat med irinotekan, leucovorin och 5-fluorouracil (FOLFIRI) efter misslyckad förstahandsterapi vid behandling av metastaserad kolorektal cancer
Tidsram: Baslinje till 30 dagar efter sista dosen, upp till cirka 3 år
En biverkning (AE) >30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet inkluderades inte som en behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) såvida den inte ansågs relaterad till behandlingen.
Baslinje till 30 dagar efter sista dosen, upp till cirka 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 augusti 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2009

Första postat (Uppskatta)

28 augusti 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 maj 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2020

Senast verifierad

1 april 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CS7017-A-U203

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella deltagardata (IPD) och tillämpliga stödjande kliniska prövningsdokument kan finnas tillgängliga på begäran på https://vivli.org/. I fall där data från kliniska prövningar och stödjande dokument tillhandahålls i enlighet med våra företagspolicyer och rutiner, kommer Daiichi Sankyo att fortsätta att skydda integriteten för våra deltagarna i kliniska prövningar. Detaljer om kriterier för datadelning och förfarandet för att begära åtkomst finns på denna webbadress: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Tidsram för IPD-delning

Studier för vilka läkemedlet och indikationen har erhållit marknadsföringsgodkännande från EU (EU) och USA (USA) och/eller Japan (JP) den 1 januari 2014 eller senare eller av hälsomyndigheter i USA eller EU eller JP när regulatoriska inlämningar i alla regioner är inte planerade och efter att de primära studieresultaten har godkänts för publicering.

Kriterier för IPD Sharing Access

Formell begäran från kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare om IPD och kliniska studiedokument från kliniska prövningar som stödjer produkter som lämnats in och licensierats i USA, Europeiska unionen och/eller Japan från 1 januari 2014 och därefter i syfte att utföra legitim forskning. Detta måste vara förenligt med principen om att skydda studiedeltagarnas integritet och förenligt med tillhandahållande av informerat samtycke.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera