Studie van CS-7017 in combinatie met FOLFIRI bij proefpersonen met gemetastaseerde colorectale kanker bij wie eerstelijnstherapie niet aansloeg

Inclusiecriteria:

• Gemetastaseerd CRC dat is gevorderd na eerstelijnstherapie.
• Meetbare ziekte (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST], versie 1.0.
• Man of vrouw ≥ 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
• Verdwijning van eventuele toxische effecten van eerdere therapie (behalve alopecia) bij NCI CTCAE, versie 3.0, graad ≤ 1.

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals blijkt uit:

  • Hemoglobine ≥ 9 g/dL (transfusie en/of groeifactorondersteuning toegestaan)
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥ 60 ml/min
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN bij deelnemers zonder levermetastase en ≤ 5,0 x ULN bij deelnemers met levermetastase
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn in te stemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie (bijv. hormonale anticonceptiva, bilaterale afbinding van de eileiders, barrière met zaaddodend middel, spiraaltje) tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden daarna. Mannen die de partner zijn van een vrouw die zwanger kan worden, moeten bereid zijn in te stemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie (bijv. vasectomie of barrière met zaaddodend middel) tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden daarna.
• Alle vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben voordat de studiebehandeling wordt gestart.
• Deelnemers moeten volledig worden geïnformeerd over hun ziekte en het onderzoekskarakter van het onderzoeksprotocol (inclusief voorzienbare risico's en mogelijke bijwerkingen) en moeten een door de Independent Ethics Committee (IEC) of Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren (ICF) (inclusief HIPAA-autorisatie, indien van toepassing) voordat studiespecifieke procedures of tests worden uitgevoerd.
• Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Eerstelijnsbehandeling met een op irinotecan gebaseerd regime (bijv. FOLFIRI).
• Anticiperen op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep of bestralingstherapie (RT) tijdens het onderzoek.
• Behandeling met chemotherapie, andere thiazolidinedionen (TZD), RT, chirurgie, immunotherapie, biologische therapie of een antikankermiddel in onderzoek binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling.

• Geschiedenis van een van de volgende aandoeningen binnen 6 maanden vóór aanvang van de studiebehandeling:

  • Diabetes mellitus waarvoor behandeling met insuline of TZD-middelen nodig is
  • Myocardinfarct met significante verslechtering van de hartfunctie (bijv. ejectiefractie ≤ 50%)
  • Ernstige/instabiele angina pectoris
  • Bypasstransplantaat van kransslagader/perifere slagader
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen
  • Malabsorptiesyndroom, chronische diarree (langer dan 4 weken), inflammatoire darmaandoening of gedeeltelijke darmobstructie.
• Deelnemers met klinisch actieve hersenmetastasen (gedefinieerd als onbehandeld, symptomatisch of waarvoor behandeling met steroïden of anticonvulsiva nodig is om de bijbehorende symptomen onder controle te krijgen); ongecontroleerde epilepsie; compressie van het ruggenmerg; of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met behandelde hersenmetastasen worden in het onderzoek opgenomen als ze hersteld zijn van de acute, toxische effecten van RT. Er moeten minimaal 15 dagen zijn verstreken tussen het einde van RT en de inschrijving voor het onderzoek.
• Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan CRC, tenzij er een verwachting is dat de maligniteit is genezen en er geen tumorspecifieke behandeling voor de maligniteit is toegediend in de voorgaande 5 jaar.
• Klinisch significante, ernstige, actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica of antivirale middelen nodig zijn.
• Pericardiale of pleurale effusie (bijv. drainage vereist) of pericardiale betrokkenheid bij de tumor. Deelnemers met minimale pleurale effusie kunnen in aanmerking komen op verzoek van de onderzoeker en na goedkeuring door de sponsor.
• Noodzaak van gelijktijdig gebruik van andere TZD-middelen tijdens het onderzoek.
• Eerder beheer van CS-7017.
• Zwanger of borstvoeding.
• Bekend als homozygoot voor het UGT1A1*28 allel.
• Bekende geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een van de componenten van CS-7017, irinotecan, leucovorine of 5-FU.
• Ernstige bijkomende medische of psychiatrische aandoeningen of andere aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven zouden belemmeren of de naleving van het protocol of de veiligheid van de onderzoeksbehandeling onaanvaardbaar zouden verminderen.