Effekt og tolerabilitet av kombinasjonen av valproinsyre og lenalidomid ved behandling av pasienter med myelodysplastisk syndrom (VALENA)
Fase II-studie for bestemmelse av effekt og tolerabilitet av kombinasjonen av valproinsyre og lenalidomid ved behandling av pasienter med myelodysplastisk syndrom med gunstig risikoprofil
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Behandlingen vil bli gitt som kontinuerlig terapi, det vil si at den skal tas hver dag som beskrevet nedenfor uten behandlingsavbrudd så lenge ingen kriterier for avslutning av behandlingen er oppfylt. Etter to år vil det primære endepunktet bli evaluert. Ikke-responderere vil bli tatt fra studien etter 4 måneders behandling. Pasienter som får tilbakefall etter en første respons på studiebehandlingen kan få ett forsøk på å starte behandlingen på nytt etter en kort varighet av seponering.
Behandling med valproinsyre starter på dag 1. Dosen av valproinsyre økes sakte. Om morgenen dag 13 vil bunnnivået av valproinsyre bli kontrollert. Målområdet vil være 50-110 µg/l. Dosen av valproinsyre vil bli justert avhengig av bunnnivået.
I de første åtte ukene av behandlingen er det nødvendig med ukentlige kontroller av valproinsyrenivået. Deretter vil valproinsyrenivået bli kontrollert hver fjerde uke.
Den planlagte dosen av lenalidomid er 10 mg/dag, oralt som kontinuerlig behandling. Dosering vil skje om morgenen til omtrent samme tid hver dag. Kapsler kan tas før eller etter et måltid. I løpet av studien vil dosen bli justert til resultatene av blodtellingen.
Kun én syklus med studiemedisin (28 dager) vil bli gitt til pasienten hver fjerde uke.
Pasienter som opplever uønskede hendelser kan trenge modifikasjoner av studiebehandlingen.
Under behandling med studiemedisin er det nødvendig med ukentlige kontrollbesøk for påvisning av uønskede hendelser i løpet av de første åtte ukene, deretter må pasienten ses hver fjerde uke.
Terapeutisk suksess blir evaluert i 4-ukers intervaller. Benmarg vil bli undersøkt etter 12 uker og etter 48 uker eller ved for tidlig studieavslutning
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Baden Würtemberg
-
Freiburg, Baden Würtemberg, Tyskland, 79106
- Medizinische Universitätsklinik Freiburg, Abteilung Innere Medizini
-
-
Bayern
-
Ulm, Bayern, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin III
-
-
NRW
-
Duesseldorf, NRW, Tyskland, 40225
- Heinrich-Heine-University Duesseldorf, Department of Hematology, Oncology and Clinical Immunology
-
Duisburg, NRW, Tyskland, 47166
- St. Johannes Hospital Duisburg
-
-
Niedersachsen
-
Goettingen, Niedersachsen, Tyskland, 37075
- Georg-August-Universität,Universitätsklinikum - Abteilung Hämatologie und Onkologie
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Cytologisk/histologisk bekreftet primært myelodysplastisk syndrom (pMDS) med en gunstig risikoprofil, dvs. lav eller middels I risikogruppe i henhold til IPSS (<10 % blaster, ingen ugunstig karyotype)
- blodplateantall ≥50.000/µl
- absolutt nøytrofiltall ≥1.000/µl
- alder ≥18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke
- Karnofsky ytelsesstatus > 50 %
- skriftlig informert samtykke til å delta
- erytropoietinnivå > 200 mU/ml eller svikt i tidligere behandling med erytropoietin
- pasienter hvor allogen benmargstransplantasjon, behandling med vekstfaktorer eller immunterapi ikke er mulig på grunn av medisinske eller biologiske årsaker, eller pasienter hvor en slik terapi ville være mulig, men som ikke godtar en slik terapi av personlige årsaker
- kvinner i fertil alder (FCBP, se side 23) må godta én pålitelig prevensjonsform eller å praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuelt samleie i løpet av følgende tidsperioder relatert til denne studien: 1) i minst 4 uker før oppstart av studiemedikamentet; 2) mens du deltar i studien, selv under behandlingsavbrudd; og 3) i minst 4 uker etter seponering fra studien.
Ekskluderingskriterier:
- pasienter med 5q-sletting
- MDS behandlet med eksperimentell terapi eller kjemoterapi innen 4 uker før behandlingsstart med studiemedisiner
- tidligere behandling av MDS med valproinsyre eller lenalidomid som monoterapipasienter egnet for kjemoterapi, terapi med vekstfaktorer eller allogen benmargstransplantasjon og som er villige til å starte en slik terapi
- overfølsomhet for thalidomid
- utilstrekkelig leverfunksjon (bilirubin, ASAT eller ALAT > 2 x ULN)
- leversykdom [detaljer se fullstendig protokoll]
- markert nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin > 2mg/dl)
- graviditet, amming, amming, nektet å bruke sikre prevensjonsmetoder under studien
- psykiatrisk sykdom eller avhengighet med nedsatt evne til å handle og ta beslutninger etter egen fri vilje
- deltakelse i en annen intervensjonsstudie 4 uker før eller under denne studien
- kjent overfølsomhet eller allergi mot et av studiemedikamentene eller deres ingredienser
- plasmatisk koagulasjonsforstyrrelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lenalidomid
Lenalidomid i kombinasjon valproinsyre
|
Behandling med VPA starter på dag 1, dosen økes sakte i henhold til følgende skjema dag morgendose middagsdose kveldsdose innhold på 1 tablett 1+2 0 0 1 500 mg 3+4 ½ 0 1 500 mg 5+6 1 0 1 500 mg 7+8 1 ½ 1 500 mg 9+10 1 1 1 500 mg 11+12 1 1 1 500 mg Om morgenen dag 13 vil bunnnivå av VPA bli kontrollert. Målområdet vil være 50-110 µg/l. Dosen av VPA vil bli justert avhengig av bunnnivået. I de første åtte ukene av behandlingen er det nødvendig med ukentlige kontroller av VPA-nivåer. Deretter vil VPA-nivåer kontrolleres hver fjerde uke. 5 mg/dag, kontinuerlig behandling Dosering vil skje om morgenen til omtrent samme tid hver dag. Kapsler kan tas før eller etter et måltid. Kun én syklus med studiemedisin (28 dager) vil bli gitt til pasienten hver fjerde uke
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
hematologisk suksess
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
total overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
toksisitet og sikkerhet
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Norbert Gattermann, Professor, Department of Hematology, Oncology and Clinical Immunology
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Sykdom
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Forstadier til kreft
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Preleukemi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Lenalidomid
Andre studie-ID-numre
- Valena-Study
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .