Werkzaamheid en verdraagbaarheid van de combinatie van valproïnezuur en lenalidomide bij de behandeling van patiënten met myelodysplastisch syndroom (VALENA)
Fase II-studie voor het bepalen van de werkzaamheid en verdraagbaarheid van de combinatie van valproïnezuur en lenalidomide bij de behandeling van patiënten met myelodysplastisch syndroom met een gunstig risicoprofiel
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De behandeling zal worden toegediend als continue therapie, d.w.z. het moet elke dag worden ingenomen zoals hieronder beschreven, zonder onderbreking van de behandeling, zolang er niet wordt voldaan aan de criteria voor beëindiging van de behandeling. Na twee jaar wordt het primaire eindpunt geëvalueerd. Non-responders zullen na 4 maanden therapie van de studie worden gehaald. Patiënten die terugvallen na een eerste reactie op de onderzoeksbehandeling, kunnen één poging krijgen om de therapie te hervatten na een korte stopzetting.
De behandeling met valproïnezuur begint op dag 1. De dosis valproïnezuur wordt langzaam verhoogd. In de ochtend van dag 13 wordt de dalspiegel van valproïnezuur gecontroleerd. Het streefbereik zal 50-110 µg/l zijn. De dosis valproïnezuur wordt aangepast afhankelijk van de dalwaarde.
Tijdens de eerste acht weken van de behandeling zijn wekelijkse controles van de valproïnezuurspiegels vereist. Daarna zullen de valproïnezuurspiegels elke vier weken worden gecontroleerd.
De geplande dosis lenalidomide is 10 mg/dag, oraal als continue therapie. De dosering zal 's ochtends elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip zijn. Capsules kunnen voor of na een maaltijd worden ingenomen. In de loop van het onderzoek wordt de dosis aangepast aan de resultaten van het bloedbeeld.
Elke vier weken wordt slechts één cyclus van het onderzoeksgeneesmiddel (28 dagen) aan de patiënt toegediend.
Patiënten die bijwerkingen ervaren, kunnen aanpassingen in de studiebehandeling nodig hebben.
Tijdens de behandeling met studiemedicatie zijn gedurende de eerste acht weken wekelijkse controlebezoeken voor het opsporen van bijwerkingen vereist, daarna moet de patiënt elke vier weken worden gezien.
Therapeutisch succes wordt geëvalueerd in intervallen van 4 weken. Beenmergonderzoek vindt plaats na 12 weken en na 48 weken of bij voortijdige studiebeëindiging
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Baden Würtemberg
-
Freiburg, Baden Würtemberg, Duitsland, 79106
- Medizinische Universitätsklinik Freiburg, Abteilung Innere Medizini
-
-
Bayern
-
Ulm, Bayern, Duitsland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin III
-
-
NRW
-
Duesseldorf, NRW, Duitsland, 40225
- Heinrich-Heine-University Duesseldorf, Department of Hematology, Oncology and Clinical Immunology
-
Duisburg, NRW, Duitsland, 47166
- St. Johannes Hospital Duisburg
-
-
Niedersachsen
-
Goettingen, Niedersachsen, Duitsland, 37075
- Georg-August-Universität,Universitätsklinikum - Abteilung Hämatologie und Onkologie
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Duitsland, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Cytologisch/histologisch bevestigd primair myelodysplastisch syndroom (pMDS) met een gunstig risicoprofiel, d.w.z. laag of intermediair risicogroep I volgens IPSS (<10% blasten, geen ongunstig karyotype)
- aantal bloedplaatjes ≥50.000/µl
- absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/µl
- leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier
- Prestatiestatus Karnofsky > 50%
- schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen
- erytropoëtinespiegel > 200 mU/ml of falen van eerdere therapie met erytropoëtine
- patiënten bij wie allogene beenmergtransplantatie, behandeling met groeifactoren of immuuntherapie om medische of biologische redenen niet mogelijk is of patiënten bij wie een dergelijke therapie wel mogelijk zou zijn maar die om persoonlijke redenen niet akkoord gaan met een dergelijke therapie
- vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP, zie pagina 23) moeten akkoord gaan met één betrouwbare vorm van anticonceptie of volledige onthouding van heteroseksuele omgang gedurende de volgende perioden die verband houden met dit onderzoek: 1) gedurende ten minste 4 weken voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen; 2) tijdens deelname aan het onderzoek, zelfs tijdens onderbrekingen van de behandeling; en 3) gedurende ten minste 4 weken na stopzetting van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- patiënten met 5q deletie
- MDS behandeld met experimentele therapie of chemotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen
- eerdere behandeling van MDS met valproïnezuur of lenalidomide als monotherapie patiënten die geschikt zijn voor chemotherapie, therapie met groeifactoren of allogene beenmergtransplantatie en die bereid zijn een dergelijke therapie te starten
- overgevoeligheid voor thalidomide
- onvoldoende leverfunctie (bilirubine, ASAT of ALAT > 2 x ULN)
- leverziekte [details zie volledig protocol]
- duidelijk verminderde nierfunctie (serumcreatinine > 2 mg/dl)
- zwangerschap, borstvoeding, borstvoeding, weigering om veilige anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek
- psychiatrische ziekte of verslaving met verminderd vermogen om te handelen en beslissingen te nemen volgens de eigen vrije wil
- deelname aan een ander interventieonderzoek 4 weken voorafgaand aan of tijdens dit onderzoek
- bekende overgevoeligheid of allergieën voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hun ingrediënten
- plasmastollingsstoornis
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lenalidomide
Lenalidomide in combinatie met valproïnezuur
|
De behandeling met VPA begint op dag 1, de dosis wordt langzaam verhoogd volgens het volgende schema dag ochtenddosis middagdosis avonddosis inhoud van 1 tablet 1+2 0 0 1 500 mg 3+4 ½ 0 1 500 mg 5+6 1 0 1 500 mg 7+8 1 ½ 1 500 mg 9+10 1 1 1 500mg 11+12 1 1 1 500 mg In de ochtend van dag 13 wordt het dalniveau van de VPA gecontroleerd. Het streefbereik zal 50-110 µg/l zijn. De dosis VPA wordt aangepast afhankelijk van het dalniveau. Tijdens de eerste acht weken van de therapie zijn wekelijkse controles van de VPA-spiegels vereist. Daarna worden de VPA-niveaus elke vier weken gecontroleerd. 5 mg/dag, continue therapie De dosering zal 's ochtends elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip zijn. Capsules kunnen voor of na een maaltijd worden ingenomen. Elke vier weken wordt slechts één cyclus met het onderzoeksgeneesmiddel (28 dagen) aan de patiënt toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
hematologisch succes
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
toxiciteit en veiligheid
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Norbert Gattermann, Professor, Department of Hematology, Oncology and Clinical Immunology
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Ziekte
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Voorstadia van kanker
- Syndroom
- Myelodysplastische syndromen
- Preleukemie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Lenalidomide
Andere studie-ID-nummers
- Valena-Study
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .