Effekt och tolerabilitet av kombinationen av valproinsyra och lenalidomid vid behandling av patienter med myelodysplastiskt syndrom (VALENA)
Fas II-studie för bestämning av effektivitet och tolerabilitet av kombinationen av valproinsyra och lenalidomid vid behandling av patienter med myelodysplastiskt syndrom med gynnsam riskprofil
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Behandlingen kommer att ges som kontinuerlig terapi, d.v.s. den ska tas varje dag enligt beskrivning nedan utan behandlingsavbrott så länge inga kriterier för att avsluta behandlingen är uppfyllda. Efter två år kommer det primära effektmåttet att utvärderas. Icke-svarare kommer att tas bort från studien efter 4 månaders terapi. Patienter som återfaller efter ett initialt svar på studiebehandlingen kan få ett försök att återuppta behandlingen efter en kort tids utsättning.
Behandling med valproinsyra börjar dag 1. Dosen av valproinsyra ökas långsamt. På morgonen dag 13 kommer dalnivån av valproinsyra att kontrolleras. Målintervallet kommer att vara 50-110 µg/l. Dosen av valproinsyra kommer att justeras beroende på dalnivån.
Under de första åtta veckorna av behandlingen krävs veckokontroller av valproinsyranivåerna. Därefter kommer valproinsyranivåerna att kontrolleras var fjärde vecka.
Den planerade dosen av lenalidomid är 10 mg/dag, oralt som kontinuerlig behandling. Doseringen sker på morgonen vid ungefär samma tidpunkt varje dag. Kapslar kan tas före eller efter en måltid. Under studiens gång kommer dosen att anpassas till resultaten av blodbilden.
Endast en cykel av studieläkemedlet (28 dagar) kommer att ges till patienten var fjärde vecka.
Patienter som upplever biverkningar kan behöva modifiera studiebehandlingen.
Under behandling med studieläkemedel krävs veckovisa kontrollbesök för att upptäcka biverkningar under de första åtta veckorna, därefter ska patienten ses var fjärde vecka.
Terapeutisk framgång utvärderas i 4-veckorsintervaller. Benmärg kommer att undersökas efter 12 veckor och efter 48 veckor eller vid för tidig studieavslutning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Baden Würtemberg
-
Freiburg, Baden Würtemberg, Tyskland, 79106
- Medizinische Universitätsklinik Freiburg, Abteilung Innere Medizini
-
-
Bayern
-
Ulm, Bayern, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin III
-
-
NRW
-
Duesseldorf, NRW, Tyskland, 40225
- Heinrich-Heine-University Duesseldorf, Department of Hematology, Oncology and Clinical Immunology
-
Duisburg, NRW, Tyskland, 47166
- St. Johannes Hospital Duisburg
-
-
Niedersachsen
-
Goettingen, Niedersachsen, Tyskland, 37075
- Georg-August-Universität,Universitätsklinikum - Abteilung Hämatologie und Onkologie
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Cytologiskt/histologiskt bekräftat primärt myelodysplastiskt syndrom (pMDS) med en gynnsam riskprofil, d.v.s. låg eller intermediär I-riskgrupp enligt IPSS (<10 % blaster, ingen ogynnsam karyotyp)
- trombocytantal ≥50 000/µl
- absolut antal neutrofiler ≥1 000/µl
- ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
- Karnofsky prestandastatus > 50 %
- skriftligt informerat samtycke att delta
- erytropoietinnivå > 200 mU/ml eller misslyckande av tidigare behandling med erytropoietin
- patienter hos vilka allogen benmärgstransplantation, behandling med tillväxtfaktorer eller immunterapi inte är möjlig på grund av medicinska eller biologiska skäl eller patienter hos vilka en sådan terapi skulle vara möjlig men som av personliga skäl inte accepterar en sådan terapi
- kvinnor i fertil ålder (FCBP, se sidan 23) måste gå med på en tillförlitlig form av preventivmedel eller att utöva fullständig avhållsamhet från heterosexuella samlag under följande tidsperioder relaterade till denna studie: 1) i minst 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjas; 2) medan du deltar i studien, även under behandlingsavbrott; och 3) i minst 4 veckor efter att studien avslutats.
Exklusions kriterier:
- patienter med 5q deletion
- MDS behandlas med experimentell terapi eller kemoterapi inom 4 veckor före start av behandling med studieläkemedel
- tidigare behandling av MDS med valproinsyra eller lenalidomid som monoterapipatienter lämpliga för kemoterapi, terapi med tillväxtfaktorer eller allogen benmärgstransplantation och som är villiga att påbörja en sådan behandling
- överkänslighet mot talidomid
- otillräcklig leverfunktion (bilirubin, ASAT eller ALAT > 2 x ULN)
- leversjukdom [detaljer se hela protokollet]
- markant nedsatt njurfunktion (serumkreatinin > 2 mg/dl)
- graviditet, amning, amning, vägran att använda säkra preventivmetoder under studien
- psykiatrisk sjukdom eller missbruk med nedsatt förmåga att agera och fatta beslut enligt sin fria vilja
- deltagande i en annan interventionsstudie 4 veckor före eller under denna studie
- känd överkänslighet eller allergier mot något av studieläkemedlen eller deras ingredienser
- plasmatisk koagulationsstörning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lenalidomid
Lenalidomid i kombination valproinsyra
|
Behandling med VPA startar dag 1, dosen ökas långsamt enligt följande schema dag morgon dos middag dos kväll dos innehåll av 1 tablett 1+2 0 0 1 500 mg 3+4 ½ 0 1 500 mg 5+6 1 0 1 500 mg 7+8 1½ 1 500 mg 9+10 1 1 1 500 mg 11+12 1 1 1 500 mg På morgonen dag 13 kommer dalnivån för VPA att kontrolleras. Målintervallet kommer att vara 50-110 µg/l. Dosen av VPA kommer att justeras beroende på dalnivån. Under de första åtta veckorna av behandlingen krävs veckovisa kontroller av VPA-nivåer. Därefter kommer VPA-nivåerna att kontrolleras var fjärde vecka. 5 mg/dag, kontinuerlig terapi Doseringen sker på morgonen vid ungefär samma tidpunkt varje dag. Kapslar kan tas före eller efter en måltid. Endast en cykel av studieläkemedlet (28 dagar) kommer att ges till patienten var fjärde vecka
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
hematologisk framgång
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
total överlevnad
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
|
toxicitet och säkerhet
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studierektor: Norbert Gattermann, Professor, Department of Hematology, Oncology and Clinical Immunology
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Sjukdom
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Precancerösa tillstånd
- Syndrom
- Myelodysplastiska syndrom
- Preleukemi
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Lenalidomid
Andra studie-ID-nummer
- Valena-Study
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .