Pemetrexed og Carboplatin i behandling av pasienter med tilbakevendende ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histopatologisk bekreftet diagnose av epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkarsinom
• Pasienter må ha mottatt minst 1 tidligere platina- og taxanbasert kjemoterapiregime; Pasienter kan ikke ha mislyktes mer enn 2 tidligere kjemoterapiregimer
• Pasienter må ha "platinasensitiv" sykdom, som vil bli definert som de pasientene med residiverende sykdom som hadde en innledende fullstendig remisjon, og som fikk tilbakefall mer enn 6 måneder etter fullført innledende platinabasert kjemoterapi

• Tilbakevendende sykdom må bekreftes av:

  • Bidimensjonalt målbar sykdom som kan måles ved fysisk undersøkelse eller ved hjelp av medisinske bildeteknikker (målbar sykdom)

    • Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste dimensjonen som skal registreres); hver lesjon må være >= 2,0 cm målt med konvensjonelle teknikker, inkludert palpasjon, røntgen, computertomografi (CT) og magnetisk resonansavbildning (MRI), eller >= 1,0 cm målt med spiral-CT; alle målbare lesjoner opp til maksimalt 5 lesjoner per organ og totalt 10 lesjoner som representerer alle involverte organer, bør identifiseres som mållesjoner og vil bli registrert og målt ved baseline; alle baseline-evalueringer av sykdomsstatus bør utføres så nær behandlingsstart som mulig og aldri mer enn 4 uker før behandlingsstart.
    • Mållesjoner bør velges på grunnlag av deres størrelse (lesjoner med den lengste dimensjonen, LD) og deres egnethet for nøyaktige repeterende målinger ved hjelp av én konsistent metode for vurdering (enten klinisk eller ved hjelp av bildeteknikker); en sum av LD for alle mållesjoner vil bli beregnet og rapportert som baseline sum LD; baseline summen LD vil bli brukt som referanse for ytterligere å karakterisere den objektive tumorresponsen til den målbare dimensjonen av sykdommen; alle andre lesjoner (eller sykdomssteder) bør identifiseres som ikke-mållesjoner og bør også registreres ved baseline ELLER
  • To bekreftede serumkreftantigen-125 (CA-125) nivåer større enn eller lik 70 u/ml (eller 2 x øvre normalgrense) atskilt med 1 uke og oppnådd innen 4 uker før inntreden i studien (evaluerbar sykdom)
• Pasienter skal ikke ha hatt annen myelosuppressiv behandling innen fire uker etter oppstart av pemetrexed/karboplatinbehandling
• Pasienter må ha kommet seg etter effekter av nylig operasjon
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Gynecologic Oncology Group (GOG) på 0, 1 eller 2
• Hvite blodlegemer (WBC) større enn eller lik 3000/ul
• Blodplateantall større eller lik 100 000/ul
• Nøytrofiltall større eller lik 1500/ul
• Kreatininclearance >= 45 ml/min (estimert kreatininclearance ved Cockcroft-Gault-ligningen akseptabel)
• Total bilirubin =< til 1,5 mg/dL
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< tre ganger de øvre normale institusjonelle grensene; hvis pasienten har kjente levermetastaser, kan pasienter bli innrullert dersom leverfunksjonstesten er =< fem ganger øvre normalgrense for institusjonen
• Alkalisk fosfatase =< tre ganger de øvre normale institusjonelle grensene; hvis pasienten har kjente levermetastaser, kan pasienter bli innrullert dersom leverfunksjonstesten er =< fem ganger øvre normalgrense for institusjonen
• Pasienten må ha signert informert samtykke
• Pasienter må være villige til å ta deksametason, folsyre og vitamin B12-tilskudd som angitt i protokollen for å redusere uønsket legemiddeltoksisitet
• Pasienter må være villige til å avbryte inntaket av aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) i 2 dager før, dagen for og 2 dager etter hver kjemoterapibehandling; lavdose 80 mg aspirin og cyklooksygenase-2 (Cox-2)-hemmere er ekskludert fra denne restriksjonen; hvis samtidig administrering av et NSAID er nødvendig, bør pasientene overvåkes nøye
• Pasienter må ha en forventet levealder på over 12 uker
• Pasienter kan ikke ha samtidige eller tidligere invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft eller ingen tegn på tilbakefall av tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene
• Pasienter må ha en gjeldende undersøkelse, blodprøve og eventuelle klinisk indiserte bildestudier innen 4 uker før studieregistrering
• Baseline nivåer av folat og homocystein i blodet
• Evnen til å avbryte NSAIDs 2 dager før (5 dager for langtidsvirkende NSAIDs), dagen for og 2 dager etter administrering av Alimta
• Evnen til å ta folsyre, vitamin B12 og deksametason i henhold til protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt mer enn to tidligere kjemoterapeutiske regimer
• Pasienter som har hatt tidligere behandling med pemetrexed
• Pasienter med en GOG-ytelsesstatus på 3 eller 4
• Pasienter med >= grad 2 nevropati
• Pasienter som har mottatt ekstern strålebehandling av hele bekkenet eller hele magen (>= 4500 centigray [cGy]) som vil begrense vaskulær kapasitet og redusere tilstrekkelig medikamentlevering
• Pasienter med tegn på tilbakefall fra en annen malignitet i løpet av de siste fem årene
• Pasienter med annen samtidig malignitet enn plateepitelhudkreft
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Pasienter som har mottatt et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene som ikke har fått myndighetsgodkjenning
• Tilstedeværelse av væske fra tredje rom som ikke kan kontrolleres av drenering; for pasienter som utvikler eller har klinisk signifikante pleurale eller peritoneale effusjoner (på grunnlag av symptomer eller klinisk undersøkelse) før eller under oppstart av Alimta-behandling, bør det vurderes å drenere effusjonen før dosering; men hvis etterforskeren mener at effusjonen representerer progresjon av sykdom, bør pasienten seponeres fra studieterapi