Pemetrexed en carboplatine bij de behandeling van patiënten met recidiverende eierstokkanker, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histopathologisch bevestigde diagnose van epitheliaal ovarium-, primair peritoneaal- of eileidercarcinoom hebben
• Patiënten moeten ten minste 1 eerder chemotherapieschema op basis van platina en taxaan hebben gekregen; patiënten mogen niet meer dan 2 eerdere chemokuren hebben gefaald
• Patiënten moeten een "platinagevoelige" ziekte hebben, die zal worden gedefinieerd als die patiënten met recidiverende ziekte die een aanvankelijke volledige remissie hadden en meer dan 6 maanden na voltooiing van de initiële op platina gebaseerde chemotherapie terugvielen

• Terugkerende ziekte moet worden bevestigd door:

  • Bidimensionaal meetbare ziekte die kan worden gemeten door lichamelijk onderzoek of door middel van medische beeldvormingstechnieken (meetbare ziekte)

    • Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste dimensie moet worden geregistreerd); elke laesie moet >= 2,0 cm zijn wanneer gemeten met conventionele technieken, waaronder palpatie, röntgenstraling, computertomografie (CT) en magnetische resonantie beeldvorming (MRI), of >= 1,0 cm wanneer gemeten met spiraal CT; alle meetbare laesies tot een maximum van 5 laesies per orgaan en 10 laesies in totaal representatief voor alle betrokken organen moeten worden geïdentificeerd als doellaesies en zullen worden geregistreerd en gemeten bij baseline; alle baseline-evaluaties van de ziektestatus moeten zo dicht mogelijk bij het begin van de behandeling worden uitgevoerd en nooit meer dan 4 weken voor het begin van de behandeling
    • Doellaesies moeten worden geselecteerd op basis van hun grootte (laesies met de langste afmeting, LD) en hun geschiktheid voor nauwkeurige herhaalde metingen door middel van één consistente beoordelingsmethode (hetzij klinisch, hetzij door middel van beeldvormende technieken); een som van LD voor alle doellaesies zal worden berekend en gerapporteerd als de baseline som LD; de baseline som LD zal worden gebruikt als referentie om de objectieve tumorrespons van de meetbare dimensie van de ziekte verder te karakteriseren; alle andere laesies (of ziekteplaatsen) moeten worden geïdentificeerd als niet-doellaesies en moeten ook worden geregistreerd bij de basis-OK
  • Twee bevestigde serumkanker antigeen-125 (CA-125) niveaus hoger dan of gelijk aan 70 u/ml (of 2 x bovengrens van normaal) gescheiden door 1 week en verkregen binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (evalueerbare ziekte)
• Patiënten mogen binnen vier weken na aanvang van de behandeling met pemetrexed/carboplatine geen andere myelosuppressieve therapie hebben gehad
• Patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een recente operatie
• Patiënten moeten een Gynecologic Oncology Group (GOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben
• Witte bloedcellen (WBC) groter dan of gelijk aan 3.000/ul
• Aantal bloedplaatjes hoger dan of gelijk aan 100.000/ul
• Aantal neutrofielen hoger dan of gelijk aan 1.500/ul
• Creatinineklaring >= 45 ml/min (geschatte creatinineklaring volgens Cockcroft-Gault-vergelijking acceptabel)
• Totaal bilirubine =< tot 1,5 mg/dL
• Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< driemaal de bovenste normale institutionele limieten; als de patiënt levermetastasen heeft, kunnen patiënten worden ingeschreven als de leverfunctietest = < vijf keer de bovenste normale institutionele limieten is
• Alkalische fosfatase =< drie keer de bovenste normale institutionele limieten; als de patiënt levermetastasen heeft, kunnen patiënten worden ingeschreven als de leverfunctietest = < vijf keer de bovenste normale institutionele limieten is
• Patiënt moet geïnformeerde toestemming hebben ondertekend
• Patiënten moeten bereid zijn om de dexamethason-, foliumzuur- en vitamine B12-suppletie te nemen zoals aangegeven in het protocol om nadelige geneesmiddeltoxiciteit te verminderen
• Patiënten moeten bereid zijn om de inname van aspirine en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID) te onderbreken gedurende 2 dagen vóór, de dag van en 2 dagen na elke chemotherapiebehandeling; lage dosis 80 mg aspirine en cyclo-oxygenase-2 (Cox-2)-remmers zijn uitgesloten van deze beperking; als gelijktijdige toediening van een NSAID noodzakelijk is, moeten patiënten nauwlettend worden gecontroleerd
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van meer dan 12 weken
• Patiënten mogen geen gelijktijdige of eerdere invasieve maligniteiten hebben, met uitzondering van niet-melanome huidkanker of geen bewijs van herhaling van eerdere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar
• Patiënten moeten binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving een huidig ​​onderzoek, bloedonderzoek en alle klinisch geïndiceerde beeldvormingsonderzoeken ondergaan
• Baseline foliumzuur en homocysteïne bloedspiegels
• Het vermogen om NSAID's 2 dagen vóór (5 dagen voor langwerkende NSAID's), de dag van en 2 dagen na toediening van Alimta te onderbreken
• Het vermogen om foliumzuur, vitamine B12 en dexamethason volgens protocol in te nemen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die meer dan twee eerdere chemotherapeutische regimes hebben gehad
• Patiënten die eerder met pemetrexed zijn behandeld
• Patiënten met een GOG-prestatiestatus van 3 of 4
• Patiënten met >= graad 2 neuropathie
• Patiënten die een uitwendige bestraling van het hele bekken of de gehele buik hebben ondergaan (>= 4500 centigray [cGy]) die de vasculaire capaciteit zou beperken en een adequate medicijnafgifte zou verminderen
• Patiënten met aanwijzingen voor een recidief van een andere maligniteit in de afgelopen vijf jaar
• Patiënten met een bijkomende maligniteit anders dan plaveiselcelkanker
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, onstabiele angina pectoris, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten die in de afgelopen 30 dagen een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen dat geen wettelijke goedkeuring heeft gekregen
• Aanwezigheid van vloeistof uit de derde ruimte die niet kan worden gecontroleerd door drainage; bij patiënten die klinisch significante pleurale of peritoneale effusies ontwikkelen of hebben (op basis van symptomen of klinisch onderzoek) vóór of tijdens de start van de behandeling met Alimta, dient overwogen te worden de effusie af te tappen voorafgaand aan de dosering; als echter, naar de mening van de onderzoeker, de effusie progressie van de ziekte vertegenwoordigt, moet de studietherapie van de patiënt worden stopgezet