Pemetrexede e carboplatina no tratamento de pacientes com câncer recorrente de ovário, peritoneal primário ou de trompas de falópio

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico histopatologicamente confirmado de carcinoma epitelial de ovário, peritoneal primário ou carcinoma de trompa de falópio
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos 1 regime anterior de quimioterapia à base de platina e taxano; os pacientes podem ter falhado em não mais de 2 regimes de quimioterapia anteriores
• Os pacientes devem ter doença "sensível à platina", que será definida como aqueles pacientes com doença recidivante que tiveram uma remissão completa inicial e recidivaram mais de 6 meses após a conclusão da quimioterapia inicial à base de platina

• A doença recorrente deve ser confirmada por:

  • Doença mensurável bidimensionalmente que pode ser medida por exame físico ou por meio de técnicas de imagem médica (doença mensurável)

    • Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (dimensão mais longa a ser registrada); cada lesão deve ter >= 2,0 cm quando medida por técnicas convencionais, incluindo palpação, raio-x, tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética (MRI), ou >= 1,0 cm quando medida por TC espiral; todas as lesões mensuráveis ​​até um máximo de 5 lesões por órgão e 10 lesões no total representativas de todos os órgãos envolvidos devem ser identificadas como lesões-alvo e serão registradas e medidas na linha de base; todas as avaliações iniciais do estado da doença devem ser realizadas o mais próximo possível do início do tratamento e nunca mais de 4 semanas antes do início do tratamento
    • As lesões-alvo devem ser selecionadas com base em seu tamanho (lesões com a maior dimensão, LD) e sua adequação para medições repetitivas precisas por um método consistente de avaliação (clínica ou por técnicas de imagem); uma soma de LD para todas as lesões-alvo será calculada e relatada como a soma de linha de base LD; a soma da linha de base LD será usada como referência para caracterizar ainda mais a resposta objetiva do tumor da dimensão mensurável da doença; todas as outras lesões (ou locais de doença) devem ser identificadas como lesões não-alvo e também devem ser registradas na linha de base OU
  • Dois níveis séricos de antígeno-125 (CA-125) de câncer confirmados maiores ou iguais a 70 u/ml (ou 2 x limite superior do normal) separados por 1 semana e obtidos dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo (doença avaliável)
• Os pacientes não devem ter recebido outra terapia mielossupressora dentro de quatro semanas após o início da terapia com pemetrexede/carboplatina
• Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos da cirurgia recente
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Grupo de Oncologia Ginecológica (GOG) de 0, 1 ou 2
• Glóbulo branco (WBC) maior ou igual a 3.000/ul
• Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/ul
• Contagem de neutrófilos maior ou igual a 1.500/ul
• Depuração de creatinina >= 45 ml/min (depuração de creatinina estimada pela equação de Cockcroft-Gault aceitável)
• Bilirrubina total =< a 1,5 mg/dL
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) e glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) = < três vezes os limites institucionais superiores normais; se o paciente tiver metástases hepáticas conhecidas, os pacientes podem ser inscritos se o teste de função hepática for = < cinco vezes os limites institucionais superiores normais
• Fosfatase alcalina =< três vezes o limite superior normal institucional; se o paciente tiver metástases hepáticas conhecidas, os pacientes podem ser inscritos se o teste de função hepática for = < cinco vezes os limites institucionais superiores normais
• O paciente deve ter assinado o consentimento informado
• Os pacientes devem estar dispostos a tomar a suplementação de dexametasona, ácido fólico e vitamina B12 conforme indicado no protocolo para reduzir a toxicidade adversa do medicamento
• Os pacientes devem estar dispostos a interromper a ingestão de aspirina e outros anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) por 2 dias antes, no dia e 2 dias após cada tratamento quimioterápico; aspirina de 80 mg em dose baixa e inibidores da ciclooxigenase-2 (Cox-2) estão excluídos desta restrição; se for necessária a administração concomitante de um AINE, os pacientes devem ser monitorados de perto
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida superior a 12 semanas
• Os pacientes podem não ter malignidades invasivas concomitantes ou anteriores, com exceção de câncer de pele não melanoma ou nenhuma evidência de recorrência de malignidade prévia nos últimos 5 anos
• Os pacientes devem fazer um exame atual, exames de sangue e quaisquer estudos de imagem clinicamente indicados dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo
• Níveis sanguíneos basais de folato e homocisteína
• A capacidade de interromper os AINEs 2 dias antes (5 dias para AINEs de ação prolongada), no dia e 2 dias após a administração de Alimta
• A capacidade de tomar ácido fólico, vitamina B12 e dexametasona de acordo com o protocolo

Critério de exclusão:

• Pacientes que tiveram mais de dois esquemas quimioterápicos anteriores
• Pacientes que receberam tratamento prévio com pemetrexede
• Pacientes com status de desempenho GOG de 3 ou 4
• Pacientes com neuropatia >= grau 2
• Pacientes que receberam tratamento de radiação pélvica ou abdominal total com feixe externo (>= 4500 centigray [cGy]), o que limitaria a capacidade vascular e reduziria a administração adequada do medicamento
• Pacientes com evidência de recorrência de outra neoplasia maligna nos últimos cinco anos
• Pacientes com uma malignidade concomitante diferente do câncer de pele de células escamosas
• Pacientes com doenças intercorrentes não controladas, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, angina de peito instável ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes que receberam um medicamento experimental nos últimos 30 dias que não recebeu aprovação regulatória
• Presença de fluido do terceiro espaço que não pode ser controlado pela drenagem; para pacientes que desenvolvem ou apresentam derrame pleural ou peritoneal clinicamente significativo (com base nos sintomas ou no exame clínico) antes ou durante o início da terapia com Alimta, deve-se considerar a drenagem do derrame antes da administração; no entanto, se, na opinião do investigador, o derrame representa progressão da doença, o paciente deve ser descontinuado da terapia do estudo