Пеметрексед и карбоплатин в лечении пациентов с рецидивирующим раком яичников, первичным раком брюшины или маточной трубы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистопатологически подтвержденный диагноз эпителиальной карциномы яичников, первичной перитонеальной карциномы или карциномы фаллопиевых труб.
• Пациенты должны пройти как минимум 1 курс химиотерапии на основе препаратов платины и таксанов; пациенты могут оказаться неэффективными не более чем при двух предшествующих схемах химиотерапии.
• Пациенты должны иметь «чувствительное к платине» заболевание, которое будет определяться как пациенты с рецидивом заболевания, у которых была первоначальная полная ремиссия и рецидив более чем через 6 месяцев после завершения начальной химиотерапии на основе платины.

• Рецидив заболевания должен быть подтвержден:

  • Двумерно измеримое заболевание, которое можно измерить при физическом осмотре или с помощью методов медицинской визуализации (измеримое заболевание)

    • Поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самое длинное измеряемое измерение); каждое поражение должно быть >= 2,0 см при измерении с помощью обычных методов, включая пальпацию, рентген, компьютерную томографию (КТ) и магнитно-резонансную томографию (МРТ), или >= 1,0 см при измерении с помощью спиральной КТ; все поддающиеся измерению поражения, максимум до 5 поражений на орган и 10 поражений в целом, репрезентативных для всех вовлеченных органов, должны быть идентифицированы как целевые поражения и будут зарегистрированы и измерены на исходном уровне; все исходные оценки состояния заболевания следует проводить как можно ближе к началу лечения и не ранее, чем за 4 недели до начала лечения.
    • Целевые поражения следует выбирать на основе их размера (поражения с самым длинным размером, LD) и их пригодности для точных повторных измерений с помощью одного последовательного метода оценки (клинически или с помощью методов визуализации); сумма LD для всех поражений-мишеней будет рассчитана и представлена ​​как исходная сумма LD; исходная сумма LD будет использоваться в качестве эталона для дальнейшей характеристики объективной реакции опухоли на измеримый размер заболевания; все другие поражения (или участки заболевания) должны быть идентифицированы как нецелевые поражения и также должны быть зарегистрированы на исходном уровне ИЛИ
  • Два подтвержденных уровня сывороточного ракового антигена-125 (CA-125), превышающие или равные 70 ед/мл (или 2 x верхний предел нормы), разделенные 1 неделей и полученные в течение 4 недель до включения в исследование (заболевание, поддающееся оценке)
• Пациенты не должны получать другую миелосупрессивную терапию в течение четырех недель после начала терапии пеметрекседом/карбоплатином.
• Пациенты должны оправиться от последствий недавней операции.
• Пациенты должны иметь статус эффективности группы гинекологической онкологии (GOG) 0, 1 или 2.
• Лейкоциты (WBC) больше или равны 3000/мкл
• Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мкл
• Количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
• Клиренс креатинина >= 45 мл/мин (приемлемый расчетный клиренс креатинина по уравнению Кокрофта-Голта)
• Общий билирубин = < до 1,5 мг/дл
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) = < в три раза превышают верхние нормальные установленные пределы; если у пациента есть известные метастазы в печени, пациенты могут быть включены в исследование, если тест функции печени = < в пять раз превышает верхние нормальные пределы учреждения
• Щелочная фосфатаза в три раза превышает верхние нормальные установленные пределы; если у пациента есть известные метастазы в печени, пациенты могут быть включены в исследование, если тест функции печени = < в пять раз превышает верхние нормальные пределы учреждения
• Пациент должен подписать информированное согласие
• Пациенты должны быть готовы принимать добавки с дексаметазоном, фолиевой кислотой и витамином B12, как указано в протоколе, для снижения неблагоприятной токсичности лекарств.
• Пациенты должны быть готовы прервать прием аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) за 2 дня до, в день и 2 дня после каждого курса химиотерапии; 80 мг аспирина в низкой дозе и ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) исключены из этого ограничения; если необходимо одновременное введение НПВП, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением
• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни более 12 недель.
• Пациенты могут не иметь сопутствующих или предшествующих инвазивных злокачественных новообразований, за исключением немеланомного рака кожи или отсутствия признаков рецидива предшествующего злокачественного новообразования в течение последних 5 лет.
• Пациенты должны пройти текущий осмотр, анализ крови и любые клинически показанные визуализирующие исследования в течение 4 недель до включения в исследование.
• Исходные уровни фолиевой кислоты и гомоцистеина в крови
• Возможность прерывания приема НПВП за 2 дня до (5 дней для НПВП длительного действия), в день и через 2 дня после приема Алимты.
• Возможность принимать фолиевую кислоту, витамин В12 и дексаметазон согласно протоколу

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли более двух предыдущих химиотерапевтических режимов
• Пациенты, ранее получавшие лечение пеметрекседом
• Пациенты со статусом производительности GOG 3 или 4
• Пациенты с невропатией >= 2 степени
• Пациенты, получившие лучевую терапию на весь таз или всю брюшную полость внешним лучом (>= 4500 сГр [сГр]), которая может ограничить сосудистую емкость и уменьшить адекватную доставку лекарств
• Пациенты с признаками рецидива другого злокачественного новообразования в течение предыдущих пяти лет.
• Пациенты с сопутствующим злокачественным новообразованием, отличным от плоскоклеточного рака кожи.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, нестабильную стенокардию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты, которые в течение последних 30 дней получали исследуемый препарат, не получивший одобрения регулирующих органов.
• Наличие жидкости третьего пространства, которую нельзя контролировать с помощью дренажа; для пациентов, у которых развивается или имеется исходно клинически значимый плевральный или перитонеальный выпот (на основании симптомов или клинического обследования) до или во время начала терапии Алимтой, следует рассмотреть возможность дренирования выпота перед введением дозы; однако, если, по мнению исследователя, выпот свидетельствует о прогрессировании заболевания, пациенту следует прекратить прием исследуемой терапии.